Longevity & AgingNovo Ativador de Autofagia AA-20 Estende a Expectativa de Vida de Vermes Sem Bloquear o mTOR
Pesquisadores identificaram o AA-20, um ativador de autofagia de pequena molécula descoberto por meio de uma triagem de um milhão de compostos, capaz de eliminar gotículas lipídicas e agregados proteicos em células humanas e em *C. elegans*. Ao contrário da rapamicina e da maioria dos indutores de autofagia conhecidos, o AA-20 ativa a autofagia sem inibir o mTORC1 — agindo, em vez disso, por meio do fator de transcrição HLH-30/TFEB. Em nematoides, o AA-20 reduziu a agregação de poliglutamina, melhorou marcadores de aptidão física e prolongou significativamente a expectativa de vida. Esses efeitos foram abolidos em mutantes deficientes em autofagia, confirmando a dependência do processo autofágico. O composto representa uma potencial via terapêutica mais limpa para proteinopatias relacionadas ao envelhecimento e distúrbios de armazenamento lipídico, contornando os efeitos colaterais imunossupressores da inibição do mTOR.