Longevity & AgingNovo Ciclo de Retroalimentação entre Lactato e Metilação de RNA Impulsiona a Degeneração Macular
Pesquisadores identificaram um loop molecular autoanfplificador que impulsiona a degeneração macular relacionada à idade (DMRI). No epitélio pigmentar da retina (EPR) doente, a RNA desmetilase ALKBH3 é superexpressa, removendo as marcas metílicas m1A dos mRNAs de HK2 e VEGFA, aumentando sua estabilidade e intensificando a glicólise e a angiogênese. O excesso de lactato proveniente da glicólise acelerada lactilaiza a histona H3K18, que então amplifica transcricionalmente a expressão de ALKBH3 — completando um ciclo vicioso de retroalimentação positiva. A quebra desse loop com o inibidor de ALKBH3 HUHS015 reduziu a degeneração do EPR e, combinado com o medicamento anti-VEGF Aflibercept, suprimiu sinergicamente a neovascularização coroidal (NVC) em modelos murinos. Os achados reposicionam a DMRI como uma doença metabólico-epigenética e abrem novas possibilidades terapêuticas.
