Cancer Research

Novos Peptídeos Macrocíclicos Eliminam Seletivamente Células de Câncer de Pulmão Resistentes à Quimioterapia

Pesquisadores do Dana-Farber, UT Southwestern e Circle Pharma desenvolveram fármacos peptídeos macrocíclicos que bloqueiam a ligação das ciclinas A e B aos seus substratos por meio de motivos RxL. Esses inibidores duais (cyclin A/Bi) eliminam seletivamente células de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e outros cânceres com alta atividade de E2F — uma característica impulsionada pela perda de *RB1* ou *TP53* — poupando em grande parte as células normais. Os compostos atuam hiperativando simultaneamente a transcrição de E2F e liberando a ciclina B, o que em conjunto desencadeia uma resposta aberrante do ponto de verificação do fuso mitótico e morte celular mitótica. A administração oral demonstrou robusta atividade antitumoral em modelos de xenoenxerto derivados de pacientes com CPPC resistente à quimioterapia, sugerindo uma estratégia terapêutica inédita para um dos cânceres mais letais e resistentes ao tratamento da oncologia.