Longevity & AgingNova Proteína LRRC58 Descoberta como Reguladora da Degradação de Cisteína e do Colesterol Hepático
Pesquisadores desenvolveram o Covariation MS — uma técnica que combina proteômica e metabolômica em 163 camundongos geneticamente diversos — para mapear relações funcionais entre 11.868 proteínas e 285 metabólitos. Isso produziu uma Metabolite-Protein Covariation Architecture (MPCA) que identificou 3.542 relações proteína-metabólito previamente desconhecidas. Usando o MPCA, eles identificaram a LRRC58, uma proteína pouco caracterizada, como o adaptador de substrato de uma E3 ubiquitina ligase que direciona a CDO1 — a enzima limitante da taxa de conversão de cisteína em taurina — para degradação proteossomal. A própria abundância de cisteína regula esse processo. A depleção de LRRC58 em hepatócitos de camundongos estabiliza a CDO1, aumenta a produção de taurina e reduz o colesterol hepático, uma vez que a taurina promove a excreção de colesterol mediada por ácidos biliares.
