Longevity & Aging

Mitocôndrias Antigas em Células-Tronco Intestinais Impulsionam a Renovação do Nicho via Alfa-Cetoglutarato

Pesquisadores descobriram que a divisão celular assimétrica em células-tronco intestinais (ISCs) de camundongos gera um pequeno subconjunto — cerca de 9% das ISCs — enriquecido com mitocôndrias cronologicamente antigas (ISCmito-O). Essas células produzem níveis elevados de α-cetoglutarato (αKG), que impulsiona a reprogramação epigenética mediada por TET para promover a formação de células de Paneth (PC), as células de nicho essenciais que sustentam a sobrevivência das ISCs. As ISCmito-O são capazes de regenerar organoides independentemente do suporte de nicho, uma vantagem fundamental associada à sua capacidade superior de recriar PCs. A suplementação de camundongos envelhecidos com αKG acelerou a renovação das PCs e melhorou a recuperação após danos intestinais induzidos por quimioterapia. Os achados revelam que a heterogeneidade da idade das organelas é um eixo até então não reconhecido da regulação de células-tronco, com implicações terapêuticas.