Longevity & Aging

A Proteína PAI-1 Acelera o Envelhecimento Vascular — Bloqueá-la Reverte os Danos

Pesquisadores da Northwestern University demonstraram que o PAI-1 (codificado por *SERPINE1*) é necessário e suficiente para impulsionar o envelhecimento vascular. Humanos portadores de uma mutação heterozigótica de perda de função em *SERPINE1* apresentaram rigidez arterial significativamente menor (velocidade de onda de pulso) em comparação a controles pareados. Camundongos desenvolvidos com a mesma mutação viveram 17% mais e foram protegidos contra hipertensão e enrijecimento aórtico sob estresse induzido por inibidor de eNOS. Em contrapartida, camundongos com superexpressão de uma forma estabilizada de PAI-1 apresentaram envelhecimento cardiovascular acelerado. A transcriptômica de célula única revelou que a redução de PAI-1 suprime os reguladores de MEC CCN1 e integrina-β1 e enriquece uma população protetora de células musculares lisas. A inibição farmacológica do PAI-1 normalizou a pressão arterial e reverteu a rigidez arterial induzida por estresse, apontando o PAI-1 como um alvo farmacológico para doenças cardiovasculares relacionadas ao envelhecimento.