Longevity & AgingPCSK9 Controla Para Onde o Câncer Pancreático se Espalha ao Regular o Colesterol
Pesquisadores descobriram que a PCSK9, uma proteína mais conhecida por regular o colesterol, atua como um interruptor mestre que determina se células de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) colonizam preferencialmente o fígado ou os pulmões. Células tumorais com baixa expressão de PCSK9 mantêm altos níveis de receptores de LDL, absorvem avidamente o LDL rico em colesterol do tecido hepático para alimentar o crescimento mediado pelo mTORC1 e remodelam o microambiente hepático. Já as células com alta expressão de PCSK9, com afinidade pelo pulmão, sintetizam seus próprios intermediários do colesterol — em particular o 7-desidrocolesterol — que protegem contra a ferroptose, uma vulnerabilidade de morte celular no pulmão rico em oxigênio. A manipulação experimental da PCSK9 redirecionou as metástases entre os órgãos, estabelecendo-a como necessária e suficiente para a preferência pelo sítio orgânico. Amostras de tumores de pacientes confirmaram esses padrões clinicamente.
