Longevity & AgingA Compressão Física Mata Células via Ferroptose Desencadeada pelo Colapso Mitocondrial
Quando células são comprimidas em espaços extremamente reduzidos, o núcleo se deforma e desencadeia uma cascata que culmina em ferroptose — uma forma regulada de morte celular dependente de ferro. Cientistas utilizaram pilares de PDMS microfabricados e espaçadores de microesferas para confinar células HeLa e HT1080 a uma altura de 3 µm, observando que o confinamento — e não a hipóxia ou a privação de nutrientes — era responsável pela morte. O núcleo atuou como um mecanossensor, ativando a fragmentação mitocondrial mediada por Drp1, o acúmulo de ROS mitocondriais e a translocação de cPLA2 para as mitocôndrias. A cPLA2 gerou ácido araquidônico, que, em combinação com os ROS mitocondriais, impulsionou a peroxidação lipídica e a ferroptose. Inibidores de ferroptose (Ferrostatin-1, Liproxstatin-1, DFOM) resgataram as células de forma significativa. Amostras de pacientes com osteoartrite apresentaram assinaturas compatíveis — localização mitocondrial de cPLA2 e ROS elevados —, estabelecendo uma ligação entre a sobrecarga mecânica na doença e essa via de morte celular.
