Longevity & AgingRevestimento de Açúcar no RNA Oculta o RNA Próprio de Ataques Imunológicos e Permite a Limpeza Celular Silenciosa
Pesquisadores descobriram que pequenos RNAs carregam modificações de N-glicanos à base de açúcar que ocultam uma base hipermodificada (acp³U), impedindo que o sistema imunológico ataque erroneamente o próprio RNA do organismo. Quando esses glicanos foram removidos enzimaticamente, pequenos RNAs purificados — incluindo aqueles que circulam no sangue humano e de camundongos — desencadearam potentes respostas de interferon tipo I e citocinas inflamatórias por meio dos receptores TLR3 e TLR7. De forma crítica, esse escudo de glicanos também possibilita a eliminação silenciosa e não inflamatória de células em processo de morte (eferocitose): células apoptóticas com seus glicanos de RNA intactos são fagocitadas de maneira silenciosa, enquanto células apoptóticas desglicosadas desencadeiam sinalização inflamatória. A deleção genética de DTWD2, a enzima responsável pela criação de acp³U, aboliu a ativação imunológica, confirmando acp³U como o gatilho imunoestimulatório revelado pela remoção dos glicanos.
