Longevity & AgingCélulas Senescentes Escapam da Morte Induzida pelo Ferro por Meio de Lisossomos Defeituosos
Células senescentes acumulam ferro, mas resistem à ferroptose, uma forma de morte celular dependente de ferro. Pesquisadores descobriram que a alcalinização lisossomal — uma característica marcante da senescência celular — aprisiona o ferro ferroso dentro dos lisossomos, impedindo-o de impulsionar a peroxidação lipídica no citoplasma e nas membranas. A restauração da acidez lisossomal com EN6, um ativador da V-ATPase, re-sensibilizou as células senescentes à ferroptose. O mesmo mecanismo foi identificado em células de câncer pancreático resistentes à ferroptose. O tratamento com EN6 suprimiu o crescimento do câncer pancreático tanto em modelos de xenoenxerto quanto em modelos murinos com mutação Kras, sugerindo a re-acidificação lisossomal como uma estratégia dupla contra doenças relacionadas ao envelhecimento mediadas por senescência e cânceres resistentes à terapia.
