Regenerative Medicine

Combinação de Drogas Senolíticas Rejuvenesce Rins Envelhecidos em Nível Sistêmico

À medida que os rins envelhecem, o acúmulo de células senescentes impulsiona inflamação, fibrose e declínio da função renal. Pesquisadores trataram camundongos naturalmente envelhecidos com dasatinib e quercetina — uma combinação senolítica bastante conhecida — e analisaram os resultados por meio de proteômica e sequenciamento de RNA de célula única. O tratamento reduziu marcadores-chave de senescência, restaurou o Klotho (uma proteína anti-envelhecimento frequentemente depletada em doenças renais) e diminuiu a fibrose e a inflamação. Ele também reativou uma via metabólica chamada PPARα, melhorando a capacidade das células renais de metabolizar gordura. A análise de célula única mostrou que a terapia reverteu padrões de expressão gênica associados ao envelhecimento em múltiplos tipos celulares renais e normalizou a rede de comunicação célula a célula hiperativa observada em rins envelhecidos. Esses achados fornecem o panorama mecanístico mais abrangente já obtido sobre como a terapia senolítica restaura a saúde renal.