Regenerative MedicineUm Único Fator de Transcrição Reverte o Envelhecimento em Células e Fígados de Camundongos
Pesquisadores da UCSF desenvolveram uma plataforma sistemática para identificar perturbações em fatores de transcrição (TF) individuais capazes de reverter o envelhecimento sem causar desdiferenciação. Ao rastrear 400 perturbações de TF em fibroblastos humanos envelhecidos, eles identificaram mais de uma dúzia de candidatos e validaram quatro: a superexpressão de E2F3 ou EZH2 e a repressão de STAT3 ou ZFX — cada uma reverteu múltiplos marcadores do envelhecimento celular, incluindo redução da proliferação, comprometimento da proteostase, declínio mitocondrial e senescência. De forma crucial, a superexpressão isolada de EZH2 em camundongos idosos rejuvenesceou o fígado — revertendo a expressão gênica relacionada à idade, reduzindo o acúmulo de gordura e a formação de cicatrizes, e melhorando o controle glicêmico. Esses achados sugerem a existência de um programa molecular conservado que sustenta a rejuvenescência entre espécies e tecidos.
