Heart HealthO Circuito do Receptor TIE2 Impulsiona o Crescimento de Malformações Venosas Além das Mutações em PI3K
Malformações venosas (MVs) são lesões vasculares dolorosas e desfigurantes causadas por mutações em *PIK3CA* ou *TIE2*. Os tratamentos atuais, como rapamycin, reduzem os sintomas, mas raramente eliminam as lesões já estabelecidas. Este estudo revela o motivo: a hiperatividade da PI3K inativa o fator de transcrição *FOXO1*, que normalmente estimula a expressão de *ANGPT2* — um antagonista endógeno de *TIE2* que freia a ativação do receptor. Com a redução de *ANGPT2* e o aumento de *ANGPT1* proveniente de células musculares lisas anormalmente recrutadas, o *TIE2* permanece persistentemente ativado, alimentando o desenvolvimento progressivo da malformação vascular. O bloqueio de *TIE2* ou de seus ligantes — em vez de apenas do mTOR — suprimiu o crescimento das MVs em modelos murinos, identificando um alvo terapêutico mais eficaz.
