Longevity & AgingDuas Ondas de Células Miméticas Tímicas Revelam Como a Tolerância Imunológica Evoluiu
Células miméticas tímicas — células raras residentes no timo que imitam tecidos periféricos para treinar células T autotolerantes — se desenvolvem em duas ondas distintas em camundongos. As células pré-natais imitam tecidos musculares, de células caliciformes, ionócitos e ciliados, enquanto as células pós-natais imitam tipos entero-hepáticos e de queratinócitos da pele. O fator de transcrição FOXN1 é necessário para as células miméticas pós-natais, mas não para as pré-natais. Experimentos entre espécies, incluindo a substituição do gene Foxn1 de camundongos por genes de anfioxo e de peixes cartilaginosos, revelaram que essa onda pós-natal é uma inovação exclusiva dos vertebrados. Mesmo vertebrados sem mandíbula, como as lampreias, possuem células semelhantes às do timo que expressam proteínas específicas do fígado, sugerindo que a tolerância a tipos de tecidos mais recentes co-evoluiu com o próprio FOXN1. Essas descobertas fornecem uma estrutura para compreender como a tolerância imunológica central foi construída de forma incremental ao longo da evolução dos vertebrados.
