Combinar suplementos de NR con ejercicio podría desbloquear finalmente los beneficios del NAD+ en humanos

NAD+ es una coenzima fundamental en el metabolismo energético celular, y su disminución con la edad se considera actualmente un marcador distintivo del deterioro metabólico. Se ha documentado una baja biodisponibilidad de NAD+ en personas de edad avanzada, individuos con obesidad y modelos animales diabéticos, lo que convierte la restauración de NAD+ en un objetivo prioritario dentro de la investigación en longevidad. El nicotinamida ribósido (NR), un precursor natural de la vitamina B3, se ha consolidado como una de las estrategias más populares para elevar los niveles celulares de NAD+.

A pesar de la contundente evidencia preclínica, los ensayos clínicos en humanos que han suplementado con NR de forma aislada no han logrado de manera consistente mejorar la función mitocondrial del músculo esquelético, la capacidad de ejercicio ni la sensibilidad a la insulina. Esta brecha traslacional ha desconcertado a los investigadores y ha generado interrogantes sobre si el entorno metabólico humano difiere fundamentalmente del de los modelos animales, o si simplemente aún no se ha evaluado el contexto adecuado para que NR ejerza su efecto.

Este ensayo del Maastricht University Medical Center puso a prueba una hipótesis novedosa: que NAD+ debe encontrarse en un estado de depleción para que la suplementación con NR produzca efectos medibles. El ejercicio es un potente estresor fisiológico que demanda en gran medida las reservas de NAD+, lo que en teoría crea el déficit necesario para que el NR suplementario sea incorporado y utilizado de forma significativa. En este ensayo de fase NA completado, que combina NR (Niagen) con ejercicio estructurado, se inscribieron treinta adultos con sobrepeso u obesidad.

Las condiciones de interés primario —sobrepeso, obesidad, envejecimiento y diabetes tipo 2— corresponden precisamente a las poblaciones donde los déficits de NAD+ son más pronunciados, lo que hace que esta cohorte sea de gran relevancia. El estudio se llevó a cabo entre agosto de 2021 y diciembre de 2022, y los resultados completos aún no han sido publicados en el resumen disponible.

Si la combinación de ejercicio y NR demuestra ser eficaz, validaría un modelo fundamentalmente distinto para la suplementación con NAD+: una eficacia dependiente del contexto, en lugar de una suplementación universal. Esto podría reorientar los protocolos clínicos hacia intervenciones combinadas de estilo de vida y nutracéuticos, en lugar de suplementos de forma aislada, con implicaciones de gran alcance para el manejo de la salud metabólica en poblaciones envejecidas.