Las variantes genéticas explican por qué el 10% de las personas no responde a Ozempic y otros fármacos GLP-1 similares

Investigadores de Stanford Medicine han identificado una explicación genética de por qué los populares fármacos GLP-1 como Ozempic y Wegovy no funcionan eficazmente en algunos pacientes. Su estudio de una década de duración revela que aproximadamente el 10% de las personas porta variantes genéticas específicas que generan una condición denominada «resistencia a GLP-1».

La investigación, publicada en Genome Medicine, se centró en variantes que afectan a la enzima PAM (peptidil-glicina alfa-amidante monoxigenasa), que desempeña un papel crucial en la activación de hormonas, incluida GLP-1. Las personas con estas variantes producen paradójicamente niveles más elevados de la hormona GLP-1, pero su organismo no responde a ella de forma adecuada, lo que hace que los medicamentos GLP-1 sean menos eficaces.

En ensayos clínicos, los pacientes con estas variantes genéticas no lograron reducir sus niveles de glucosa en sangre con la misma eficacia tras seis meses de tratamiento con GLP-1 en comparación con quienes no las presentaban. Esto suele llevar a los médicos a cambiar de medicación, pero el proceso implica un método de ensayo y error que podría evitarse mediante pruebas genéticas.

El estudio incluyó experimentos tanto en humanos como en ratones, además del análisis de datos de ensayos clínicos existentes. Sin embargo, los investigadores aún no comprenden el mecanismo biológico exacto que subyace a la resistencia a GLP-1, a pesar de haber descartado numerosas explicaciones posibles.

Este descubrimiento representa un paso significativo hacia la medicina de precisión en el tratamiento de la diabetes. En lugar del enfoque actual de probar distintos medicamentos hasta encontrar uno que funcione, los médicos podrían utilizar pruebas genéticas para predecir qué pacientes tienen probabilidades de responder a los fármacos GLP-1. El equipo investigador señala que aún no está claro si estas variantes también afectan a los resultados de pérdida de peso asociados a los medicamentos GLP-1, que se prescriben a dosis más altas para el tratamiento de la obesidad que para el manejo de la diabetes.