Niveles Bajos de Folato Vinculados a Baja Calidad del Esperma en Hombres Jóvenes Sanos
Un nuevo estudio transversal encuentra que los hombres con niveles más bajos de folato tenían significativamente menos espermatozoides y mayores probabilidades de presentar un análisis seminal anormal.
Resumen
Un estudio transversal español realizado con 197 hombres sanos de entre 18 y 40 años encontró que aquellos con los niveles más bajos de folato en plasma y en glóbulos rojos presentaban recuentos de espermatozoides significativamente menores y más del triple de probabilidades de obtener un análisis de semen anormal en comparación con quienes tenían los niveles más altos de folato. Los niveles de cobalamina y homocisteína no mostraron una asociación significativa con la calidad del semen. Además, los hombres portadores de la variante genética MTHFD1 1958AA —que deteriora el metabolismo del folato— presentaron una motilidad espermática reducida y mayores probabilidades de obtener un seminograma anormal. Estos hallazgos sugieren que el estado del folato y los factores genéticos relacionados influyen de manera significativa en la producción y función de los espermatozoides, incluso en hombres sin problemas de fertilidad aparentes.
Resumen detallado
La fertilidad masculina está disminuyendo a nivel mundial, y los factores nutricionales podrían desempeñar un papel más importante de lo que se reconocía anteriormente. El metabolismo de un carbono mediado por folato es fundamental para la síntesis de DNA, la metilación y la estabilidad genómica durante la producción de espermatozoides — procesos altamente sensibles a la disponibilidad de micronutrientes. Sin embargo, la evidencia que relaciona el estado del folato con la calidad del semen en hombres sanos no infértiles ha sido limitada hasta ahora.
Investigadores de la Universitat Rovira i Virgili en España llevaron a cabo el estudio transversal Led-Fertyl, reclutando a 197 hombres sanos de entre 18 y 40 años entre 2021 y 2023. Se midieron el folato plasmático, el folato en eritrocitos (RBCF), la cobalamina plasmática, la homocisteína total y los principales polimorfismos genéticos que afectan al metabolismo del folato y la cobalamina. La calidad del semen se evaluó mediante los criterios de la OMS de 2010.
Los resultados fueron llamativos en lo que respecta al folato. Los hombres en el tercil más bajo de folato plasmático (por debajo de 11,9 nmol/L) presentaron recuentos de espermatozoides significativamente más bajos en comparación con los del tercil más alto (17,0 nmol/L o más), y tenían más de tres veces más probabilidades de presentar un seminograma anormal (OR 3,37). Patrones similares se observaron para el folato en eritrocitos. Ni la deficiencia de cobalamina ni la homocisteína elevada se asociaron de forma independiente con los parámetros seminales en esta cohorte.
La genética añadió otra dimensión: los hombres portadores del genotipo MTHFD1 1958AA — una variante que reduce la eficiencia del metabolismo de un carbono mediado por folato — mostraron una motilidad progresiva de los espermatozoides casi 8 puntos porcentuales más baja y más de cuatro veces más probabilidades de presentar un seminograma anormal en comparación con los portadores del genotipo GG.
Estos hallazgos sugieren que incluso los niveles de folato dentro del rango no deficiente pueden afectar de forma significativa la producción y la motilidad de los espermatozoides. Los médicos que evalúan la fertilidad masculina o la salud preconcepcional podrían beneficiarse de valorar el estado del folato de forma rutinaria. Las limitaciones incluyen el diseño transversal, que impide establecer inferencias causales, y el resumen se basa únicamente en el resumen del artículo original, ya que no se disponía del texto completo.
Hallazgos clave
- Men with the lowest plasma folate had 3.4x higher odds of an abnormal semen analysis versus highest-folate men.
- Low red blood cell folate was independently associated with lower sperm count and 2.3x greater odds of abnormal seminogram.
- The MTHFD1 1958AA genotype was linked to ~8% lower progressive sperm motility and 4.4x higher odds of abnormal seminogram.
- Cobalamin deficiency and elevated homocysteine were not significantly associated with sperm quality parameters.
- Folate deficiency was uncommon (4.6% plasma, 2.6% RBCF), yet even lower-normal levels correlated with worse sperm quality.
Metodología
Se trató de un estudio transversal con 197 hombres sanos de entre 18 y 40 años reclutados en España entre 2021 y 2023. Los biomarcadores incluyeron folato en plasma y en eritrocitos, cobalamina, homocisteína total y SNPs relevantes; la calidad del esperma se evaluó según los criterios de la OMS de 2010. Las asociaciones se analizaron mediante regresión lineal y logística multivariable.
Limitaciones del estudio
El diseño transversal impide establecer inferencias causales; se desconoce si aumentar el folato mejoraría la calidad espermática. La muestra de 197 hombres procedentes de una única región española puede limitar la generalización de los resultados. Este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, ya que no se tuvo acceso al texto completo; por tanto, no fue posible revisar la metodología completa, las covariables ni los datos suplementarios.
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