La proteína muscular Ankyrin-B controla la función mitocondrial y la resistencia al ejercicio

Los científicos han identificado a la ankirina-B como un regulador crítico de la dinámica mitocondrial en el músculo esquelético, con implicaciones directas para la capacidad de ejercicio y la salud metabólica. Esta proteína de andamiaje, codificada por el gen ANK2, ha sido vinculada al síndrome cardiometabólico en humanos, aunque su función específica en el músculo permanecía sin esclarecer.

Los investigadores crearon ratones con ausencia de ankirina-B específicamente en el músculo esquelético y los sometieron a pruebas exhaustivas de ejercicio. Los resultados fueron llamativos: estos ratones mostraron una capacidad de resistencia significativamente reducida, alcanzando velocidades máximas más bajas en las pruebas de cinta rodante y agotándose con mayor rapidez que los ratones de control. Durante la carrera voluntaria en rueda, corrían sistemáticamente más despacio, cubrían distancias más cortas y realizaban pausas más prolongadas.

A nivel celular, las fibras musculares sin ankirina-B presentaban una estructura y función mitocondrial drásticamente alteradas. Las mitocondrias se agrandaron y quedaron hiperconectadas, lo que indica un deterioro de los procesos de fisión (división). Esta anomalía estructural se correlacionó con una menor capacidad de oxidación de ácidos grasos y un mayor estrés oxidativo. Los investigadores hallaron que la ankirina-B interactúa directamente con la maquinaria clave de fisión —incluidos DRP1 y sus receptores— y contribuye a reclutarla en los sitios de división mitocondrial.

Curiosamente, a pesar de estos déficits en el ejercicio, los ratones mantuvieron un peso corporal, una tolerancia a la glucosa y una sensibilidad a la insulina normales. Esto sugiere que la función de la ankirina-B en el músculo está relacionada específicamente con la adaptación al ejercicio, más que con la homeostasis metabólica básica. La proteína parece esencial para la flexibilidad metabólica que permite a los músculos alternar entre fuentes de combustible durante el estrés energético.

Estos hallazgos revelan una vía anteriormente desconocida que conecta las proteínas de andamiaje celular con la dinámica mitocondrial y el rendimiento en el ejercicio, abriendo potencialmente nuevas dianas terapéuticas para mejorar la función muscular y la capacidad de resistencia.