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La deficiencia de NAD+ desencadena una falsa alarma viral a través de la fuga de DNA mitocondrialLongevity & Aging

La deficiencia de NAD+ desencadena una falsa alarma viral a través de la fuga de DNA mitocondrial

Investigadores de Mayo Clinic descubrieron que los niveles crónicamente bajos de NAD+ provocan que el DNA mitocondrial (mtDNA) se filtre hacia el citoplasma celular a través de un canal llamado VDAC1. Este mtDNA filtrado activa la vía cGAS-STING, desencadenando una respuesta inflamatoria basada en interferón prácticamente idéntica a la que ocurre durante una infección viral. Sorprendentemente, las células fibroblastas sobrevivieron hasta 28 días con niveles de NAD+ por debajo del 10% de lo normal sin volverse senescentes ni morir. Bloquear la oligomerización de VDAC1, la señalización de STING o la depleción del mtDNA impidieron la respuesta inflamatoria. Estos hallazgos vinculan el declive del NAD+ —una característica distintiva del envejecimiento y la enfermedad— con un mecanismo inflamatorio específico y tratable como diana terapéutica.

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