Brain HealthA Queda da Proteína ULK1 Associa a Falha na Autofagia à Progressão do Alzheimer
ULK1 é uma proteína essencial que inicia os processos de limpeza celular da autofagia e da mitofagia. Este estudo descobriu que os níveis de ULK1 diminuem com o envelhecimento normal e caem ainda mais em pacientes com doença de Alzheimer, conforme medido tanto no sangue quanto no líquido cefalorraquidiano. Quando os pesquisadores aumentaram os níveis de ULK1 em camundongos com Alzheimer, os animais apresentaram menor acúmulo de amiloide, redução dos emaranhados tóxicos de tau, melhor saúde mitocondrial e melhora na memória. O mecanismo envolve uma cascata em que uma mitofagia mais eficiente eleva os níveis de NAD+, que por sua vez ativa o SIRT1 para deacetilar e neutralizar uma forma tóxica de tau. Esses achados foram validados em modelos com vermes e células utilizando compostos ativadores de ULK1. A pesquisa posiciona o ULK1 como um promissor alvo farmacológico para a prevenção e o tratamento do Alzheimer.
