L'allenamento con i pesi di 12 settimane inverte la fragilità e migliora la funzione nei centenari

I centenari rappresentano il segmento demografico in più rapida crescita a livello globale e offrono una finestra unica sulla longevità umana estrema. Pur presentando meno malattie legate all'età rispetto ai tipici anziani, non sono esenti dalla fragilità—uno stato di vulnerabilità fisiologica associato a cadute, ospedalizzazione e perdita di autonomia. Fino a questo studio, nessun intervento di esercizio fisico era mai stato sperimentato in questa fascia d'età, lasciando una lacuna critica nelle evidenze di cura geriatrica.

Ricercatori spagnoli hanno arruolato 19 centenari istituzionalizzati (di età ≥100 anni) in case di cura geriatriche. A causa dei lockdown per il COVID-19, 7 partecipanti hanno abbandonato lo studio, lasciando 12 soggetti randomizzati a un gruppo di controllo (cure abituali, n=6, tutte donne) o a un gruppo di intervento (n=6, 4 donne). L'intervento consisteva in un allenamento di resistenza supervisionato due volte a settimana per 12 settimane—8 esercizi per sessione, 1–3 serie da 8–10 ripetizioni al 50–70% del massimale singolo stimato, con adeguamenti del carico ogni due settimane. La capacità funzionale è stata valutata tramite lo Short Physical Performance Battery (SPPB) e il Physical Performance and Mobility Examination (PPME), mentre la fragilità è stata misurata con il Fried Frailty Phenotype e la Frailty Trait Scale 5 (FTS5). I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo l'intervento e confrontati con campioni provenienti da 44 adulti più anziani (età media 79,5 anni) e 34 giovani adulti (età media 29,1 anni).

Le analisi ANCOVA hanno evidenziato miglioramenti statisticamente significativi nel gruppo di intervento in tutte e quattro le misure funzionali e di fragilità: SPPB (post 5,0 vs. pre 2,3; p=0,01), PPME (post 6,5 vs. pre 3,8; p<0,001), Fried Frailty Phenotype (post 3,0 vs. pre 3,8; p=0,001) e FTS5 (post 30,7 vs. pre 34,0; p=0,05). Il gruppo di controllo non ha mostrato cambiamenti significativi. È importante sottolineare che l'analisi dei biomarcatori molecolari ha rivelato che i centenari presentavano profili di espressione distinti per i miRNA associati alla fragilità (miR194-5p, miR125b-5p, miR454-3p) e per il fattore di trascrizione EGR1, nonché livelli elevati delle citochine infiammatorie IL-6 e IL-1β, rispetto a entrambe le coorti più giovani. A seguito dell'intervento di esercizio di resistenza, questi biomarcatori si sono spostati verso livelli di espressione più favorevoli, suggerendo una base biologica per i miglioramenti funzionali osservati.

Le analisi di correlazione hanno ulteriormente rafforzato i risultati: i punteggi SPPB hanno correlato significativamente con miR454-3p (ρ=0,73), mentre i punteggi FTS5 hanno correlato con miR454-3p (ρ=−0,83), IL-6 (ρ=0,60) e miR125b-5p (ρ=−0,55). Queste relazioni suggeriscono che tali biomarcatori potrebbero fungere da indicatori molecolari oggettivi della gravità della fragilità e della risposta all'esercizio fisico negli adulti molto anziani.

Questo studio è il primo a dimostrare che l'esercizio di resistenza è sia sicuro che efficace nei centenari, e che i suoi benefici si estendono fino al livello molecolare. I risultati mettono in discussione l'assunzione che l'età estremamente avanzata renda gli individui non responsivi all'esercizio fisico, aprendo la strada alla gestione della fragilità attraverso l'esercizio anche alla frontiera dell'aspettativa di vita umana.