La proteina ACBP accelera l'invecchiamento bloccando l'autofagia, il trattamento con anticorpi inverte i danni

Uno studio rivoluzionario rivela che la proteina legante l'acil-CoA (ACBP) potrebbe essere un fattore chiave nell'invecchiamento patologico di molteplici sistemi d'organo. Questa proteina, che normalmente contribuisce al trasporto dei grassi all'interno delle cellule, agisce anche come ormone che inibisce l'autofagia — il meccanismo cellulare di pulizia fondamentale dell'organismo, che rimuove i componenti danneggiati e mantiene la salute cellulare.

I ricercatori hanno analizzato campioni di sangue di centenari (età media 100 anni) e hanno riscontrato livelli di ACBP tre volte superiori rispetto a quelli di adulti sani di età compresa tra 30 e 48 anni. Ancora più significativo, i centenari ospedalizzati presentavano livelli di ACBP ulteriormente elevati, correlati con disfunzione renale e marcatori infiammatori associati all'invecchiamento.

Per verificare se ACBP causi direttamente i danni legati all'invecchiamento, gli scienziati hanno trattato i topi con anticorpi in grado di neutralizzare ACBP. Questo intervento ha prevenuto il danno renale da chemioterapia con cisplatino, il danno epatico indotto da dieta ricca di grassi associata a tossine, e il danno cardiaco da doxorubicin. In modo determinante, il trattamento con anticorpi ha bloccato la senescenza cellulare — un segno distintivo dell'invecchiamento in cui le cellule smettono di dividersi e secernono fattori infiammatori.

Utilizzando il sequenziamento avanzato dell'RNA a singola cellula, i ricercatori hanno scoperto che la neutralizzazione di ACBP ripristinava i normali schemi di espressione genica nelle cellule cardiache, in particolare nei geni coinvolti nell'autofagia, nel metabolismo dei grassi e nella funzione mitocondriale. Ciò suggerisce che ACBP comprometta simultaneamente molteplici vie di mantenimento cellulare.

I risultati sono significativi perché identificano un potenziale bersaglio farmacologico per gli interventi sull'invecchiamento. A differenza degli approcci genetici che richiedono una terapia genica complessa, i trattamenti con anticorpi potrebbero teoricamente essere sviluppati per uso umano. Tuttavia, la ricerca è stata condotta principalmente su topi e sarebbero necessari trial clinici sull'uomo per confermarne sicurezza ed efficacia. Lo studio si è inoltre concentrato su modelli di invecchiamento patologico piuttosto che sui processi di invecchiamento naturale.