L'Alzheimer's Association stabilisce standard per i biomarcatori ematici nella diagnosi dell'AD

La malattia di Alzheimer colpisce una stima di 7,2 milioni di americani e si prevede che la sua prevalenza raddoppierà entro il 2060. Per decenni, la conferma in vivo della patologia dell'AD ha richiesto o una costosa imaging PET dell'amiloide o una puntura lombare invasiva (sebbene sicura) per l'analisi del CSF — entrambe largamente inaccessibili al di fuori dei principali centri accademici. L'emergere di test basati su biomarcatori ematici (BBM) regolamentati dalla FDA ha creato un'urgente necessità di linee guida standardizzate su quando e come questi strumenti debbano essere utilizzati clinicamente.

Per colmare questa lacuna, l'Alzheimer's Association ha riunito un panel multidisciplinare di clinici, esperti di settore e metodologi che hanno condotto una revisione sistematica dell'accuratezza diagnostica dei BBM e applicato il framework GRADE per formulare raccomandazioni basate sull'evidenza. Le linee guida si rivolgono a contesti di cura specializzata — cliniche della memoria e ambulatori neurologici — in cui i professionisti sono formati nella diagnosi dei disturbi della memoria e in cui vengono valutati i pazienti che presentano un deterioramento cognitivo oggettivo (MCI o demenza).

I BBM esaminati includevano plasma p-tau217, %p-tau217 (rapporto tra tau217 fosforilata e non fosforilata ×100), p-tau181, p-tau231 e il rapporto Aβ42/Aβ40. Gli standard di riferimento erano i biomarcatori dell'AD nel CSF, la PET dell'amiloide o la neuropatologia. La revisione sistematica ha rilevato che l'accuratezza diagnostica varia considerevolmente tra i test e le piattaforme disponibili. P-tau217 e %p-tau217 hanno dimostrato le prestazioni più solide e più coerenti, mentre altri analiti hanno mostrato risultati più variabili.

Le linee guida emettono due raccomandazioni basate sulle prestazioni e indipendenti dal marchio: (1) un BBM che raggiunge ≥90% di sensibilità e ≥75% di specificità è appropriato come test di triage per stratificare i pazienti prima di un test più definitivo; (2) un BBM che raggiunge ≥90% di sensibilità e ≥90% di specificità può sostituire la PET dell'amiloide o i test dei biomarcatori nel CSF nei pazienti con deterioramento cognitivo in cura specializzata. Il panel sottolinea esplicitamente che molti test disponibili in commercio — in particolare quelli che si basano su un singolo valore soglia diagnostico — non soddisfano attualmente questi criteri. Gli approcci di test a soglie multiple e le combinazioni o i rapporti di biomarcatori sono evidenziati come strategie emergenti che potrebbero migliorare l'accuratezza.

È importante sottolineare che le linee guida evidenziano come i BBM non sostituiscano una valutazione clinica completa. La probabilità pre-test di patologia dell'AD — determinata dalla storia del paziente, dal profilo dei sintomi e dall'esame clinico — deve orientare l'interpretazione dei risultati dei BBM. Le linee guida sono concepite come un documento in continuo aggiornamento, con revisioni pianificate man mano che la base di evidenze si evolve, e sono accompagnate da strumenti e risorse a supporto dell'adozione clinica.