Il Test del Sangue Automatizzato Rileva la Patologia dell'Alzheimer con un'Accuratezza del 93–96%

La malattia di Alzheimer (AD) colpisce decine di milioni di persone nel mondo, eppure la diagnosi si basa spesso su procedure costose e invasive come l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) o la PET. Biomarcatori ematici scalabili e accurati potrebbero trasformare le modalità di rilevazione dell'AD, soprattutto nelle cure primarie, dove la maggior parte dei pazienti si presenta per la prima volta. Questo ampio studio multicentrico ha valutato un immunodosaggio completamente automatizzato della fosfo-tau217 plasmatica (p-tau217) (Lumipulse, Fujirebio) utilizzando cutoff predefiniti del biomarcatore, un passaggio fondamentale verso l'impiego clinico nella pratica reale.

Lo studio ha arruolato 1.767 partecipanti con sintomi cognitivi provenienti da quattro coorti di cure secondarie (Malmö, Svezia n=337; Gothenburg, Svezia n=165; Barcellona, Spagna n=487; Brescia, Italia n=230) e una coorte di cure primarie in Svezia (n=548). L'esito primario era la patologia AD definita come rapporto CSF Aβ42:p-tau181 anomalo, un surrogato consolidato per la patologia dell'amiloide e della tau. La p-tau217 plasmatica è stata misurata mediante la piattaforma completamente automatizzata Lumipulse; un sottogruppo è stato inoltre testato con un dosaggio percentuale di p-tau217 basato su spettrometria di massa ad alte prestazioni (C2N Diagnostics) per un confronto diretto.

La p-tau217 plasmatica sulla piattaforma Lumipulse ha mostrato AUROC di 0,93–0,96 nelle diverse coorti. Nelle cure secondarie, l'accuratezza complessiva era dell'89–91%, con valori predittivi positivi (PPV) dell'89–95% e valori predittivi negativi (NPV) del 77–90%. Nelle cure primarie, l'accuratezza era dell'85%, il PPV dell'82% e l'NPV dell'88%. In modo rilevante, le prestazioni si sono dimostrate robuste in relazione al sesso, al genotipo APOE, alla nefropatia cronica, al diabete e allo stadio cognitivo. L'unico sottogruppo con accuratezza ridotta era quello dei partecipanti di età ≥80 anni (83%), probabilmente a causa della maggiore presenza di patologie miste e profili tau atipici in quella popolazione.

Una strategia a due cutoff — che classifica i risultati come positivi, negativi o intermedi — ha migliorato l'accuratezza al 92–94% sia nelle cure secondarie sia in quelle primarie, escludendo il 12–17% dei casi con risultati ambigui per ulteriori test di conferma. L'aggiunta del Aβ42 plasmatico per creare un rapporto p-tau217:Aβ42 non ha migliorato l'accuratezza complessiva, ma ha ridotto la proporzione di risultati intermedi a ≤10%. Il test percentuale di p-tau217 basato su spettrometria di massa ha mostrato un'accuratezza comparabile a Lumipulse nelle cure secondarie, ma ha ottenuto prestazioni superiori nelle cure primarie e non è risultato influenzato dall'età del paziente, suggerendo ruoli complementari per questi dosaggi a seconda del contesto clinico.

Questi risultati sono particolarmente significativi considerando che la piattaforma Lumipulse è già disponibile in commercio, standardizzata e utilizzabile nei laboratori clinici di routine senza competenze specialistiche. L'utilizzo di cutoff predefiniti anziché soglie derivate dalla coorte rafforza la validità esterna dei risultati. Lo studio stabilisce un parametro di riferimento elevato per ciò che un esame del sangue scalabile per l'AD può raggiungere e fornisce una tabella di marcia per l'implementazione in contesti sanitari diversificati, sebbene i protocolli per i risultati intermedi dovranno essere integrati nei flussi di lavoro clinici.