Il test ctDNA su base ematica predice il successo del trattamento del cancro al polmone meglio delle scansioni

Le scansioni di imaging standard sono state a lungo lo strumento principale per valutare se un trattamento oncologico stia funzionando, ma presentano un limite fondamentale: i pazienti con malattia radiologicamente stabile hanno spesso traiettorie tumorali sottostanti molto diverse, che le scansioni non riescono a distinguere. È necessario uno strumento molecolare più sensibile e dinamico.

Questo studio ha introdotto MinerVa-Delta, un algoritmo innovativo progettato per quantificare la dinamica del ctDNA nei campioni di sangue mediante una strategia personalizzata di tracciamento delle varianti. Le mutazioni associate al tumore sono state inizialmente identificate dal plasma pre-trattamento utilizzando un pannello di sequenziamento di nuova generazione a 769 geni; le variazioni in quelle stesse varianti sono state poi misurate nei prelievi di sangue post-trattamento, dopo due cicli terapeutici.

In una coorte di scoperta composta da 227 pazienti con carcinoma squamocellulare polmonare avanzato trattati con immunoterapia anti-PD-1 in combinazione con chemioterapia oppure con sola chemioterapia, i pazienti classificati come responder molecolari — ovvero quelli con un punteggio MinerVa-Delta inferiore al 30% — hanno mostrato un miglioramento netto della sopravvivenza libera da progressione (HR 0,19) e della sopravvivenza globale (HR 0,24) rispetto ai non-responder. Questi risultati sono stati validati in modo indipendente in una coorte separata di 97 pazienti.

Uno dei risultati di maggiore rilevanza clinica è stata la capacità di MinerVa-Delta di stratificare i pazienti con malattia radiologicamente stabile — un gruppo tradizionalmente ambiguo — identificando coloro che stavano beneficiando realmente della terapia rispetto a coloro che non ne traevano vantaggio, nonostante un aspetto simile alle immagini diagnostiche.

Questo approccio potrebbe migliorare significativamente il processo decisionale clinico, consentendo agli oncologi di rilevare la risposta o il fallimento del trattamento in modo più precoce e preciso rispetto a quanto permetta il solo imaging. Tra i principali limiti da considerare vi sono: la focalizzazione dello studio su una singola istologia in una coorte prevalentemente asiatica, il fatto che la sintesi si basi unicamente sull'abstract, e il coinvolgimento di un'azienda biotecnologica nel gruppo di ricerca, che introduce un potenziale bias commerciale.