Il farmaco antipertensivo Reserpine prolunga l'aspettativa di vita ma riduce la tolleranza al calore nei moscerini

Questo studio innovativo rivela sia le promesse che i rischi dell'utilizzo di farmaci che agiscono sulle monoamine a fini di longevità. I ricercatori hanno scoperto che la reserpina, un farmaco tradizionalmente utilizzato per l'ipertensione, può prolungare significativamente l'aspettativa di vita nei moscerini della frutta bloccando i trasportatori vescicolari delle monoamine, responsabili della gestione di neurotrasmettitori come la dopamina e la serotonina.

Il team ha somministrato ai moscerini <i>Drosophila melanogaster</i> dosi variabili di reserpina, monitorando la loro aspettativa di vita, la motilità e le risposte allo stress. Sono state inoltre condotte analisi genetiche approfondite per comprendere i meccanismi sottostanti. I risultati hanno mostrato un'estensione dell'aspettativa di vita dose-dipendente, confermando il potenziale geroprotettivo della reserpina.

Tuttavia, i benefici sulla longevità sono stati accompagnati da compromissioni rilevanti. I moscerini trattati con reserpina hanno mostrato una ridotta attività locomotoria e una capacità di sopravvivenza drasticamente compromessa quando esposti a stress da calore acuto. L'analisi genetica ha rivelato che la reserpina induce uno stato di bassa energia con repressione trascrizionale, attraverso la downregolazione di geni metabolici, immunitari e coinvolti nella risposta allo stress.

L'aspetto più preoccupante è che, in condizioni di stress da calore, la reserpina ha impedito la normale attivazione di geni protettivi, tra cui le proteine da shock termico e gli antiossidanti. Ciò ha reso i moscerini vulnerabili al danno proteico e allo stress cellulare, spiegando la loro scarsa sopravvivenza in condizioni di stress termico.

Questi risultati hanno implicazioni rilevanti per la ricerca sulla longevità umana. Sebbene farmaci che agiscono sulle monoamine come la reserpina mostrino potenziale nell'estendere l'aspettativa di vita, potrebbero compromettere la nostra capacità di far fronte a fattori di stress acuti. Ciò suggerisce che interventi efficaci per la longevità debbano bilanciare l'estensione dell'aspettativa di vita con il mantenimento della resilienza allo stress, piuttosto che limitarsi a rallentare l'invecchiamento attraverso la soppressione metabolica.