Il farmaco antipertensivo Telmisartan potenzia l'efficacia anticancro degli inibitori di PARP

Un farmaco comune e conveniente per la pressione sanguigna potrebbe essere sul punto di trasformare il modo in cui viene utilizzata un'importante classe di farmaci oncologici. I ricercatori del Dartmouth Cancer Center hanno pubblicato i loro risultati su <em>The Journal for ImmunoTherapy of Cancer</em>, dimostrando che il telmisartan — un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) prescritto per l'ipertensione — può amplificare significativamente il potere antitumorale dell'olaparib, un inibitore PARP utilizzato nella terapia oncologica mirata.

Gli inibitori PARP come l'olaparib agiscono sfruttando le debolezze nei meccanismi di riparazione del DNA di determinate cellule tumorali. Sono più efficaci contro i tumori che presentano mutazioni dei geni BRCA, il che ne limita l'uso a un sottogruppo di pazienti. I tumori possono inoltre sviluppare resistenza nel tempo, riducendo ulteriormente il numero di chi ne beneficia. Il team di Dartmouth ha scoperto che il telmisartan può sensibilizzare i tumori all'olaparib anche in assenza di quei difetti di riparazione del DNA correlati a BRCA, aprendo potenzialmente il trattamento a una popolazione di pazienti molto più ampia.

In esperimenti preclinici, la combinazione dei due farmaci ha aumentato il danno al DNA nelle cellule tumorali, attivando contemporaneamente una risposta immunitaria più intensa. Il telmisartan ha potenziato la produzione di interferoni di tipo I — molecole di segnalazione che allertano il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali — e ha ridotto i livelli intracellulari di PD-L1, una proteina che i tumori utilizzano per sfuggire al rilevamento immunitario. Questi effetti sono risultati esclusivi del telmisartan tra gli ARB testati, suggerendo un meccanismo specifico di questa molecola piuttosto che della classe farmacologica nel suo insieme.

Il team di ricerca riporta inoltre dati preliminari che mostrano come il telmisartan aumenti l'efficacia di distinte classi di chemioterapici e immunoterapie in diversi tipi di tumore, lasciando intravedere un'ampia applicabilità terapeutica che va oltre le combinazioni con gli inibitori PARP.

Poiché il telmisartan è somministrabile per via orale, poco costoso, ben tollerato — anche nelle persone senza ipertensione — e già approvato dalla FDA, è particolarmente ben posizionato per una rapida traduzione clinica. Sono già in corso sperimentazioni cliniche sull'uomo che combinano il telmisartan con l'olaparib. Restano tuttavia alcune avvertenze: i risultati preclinici non si traducono sempre negli stessi effetti nell'uomo e gli esiti degli studi sono ancora in attesa di valutazione.