I modelli di rivestimento glicemico del sangue potrebbero rivelare il tipo di SM senza test anticorpali

Differenziare la sclerosi multipla dalle malattie demielinizzanti mediate da anticorpi come AQP4-Ab NMOSD e MOGAD rappresenta una sfida clinica persistente, in particolare quando i titoli anticorpali scendono al di sotto delle soglie di rilevamento durante la remissione o dopo l'immunoterapia. Una diagnosi errata comporta conseguenze gravi: i trattamenti specifici per la SM possono scatenare recidive nelle malattie definite da anticorpi, mentre le terapie mirate emergenti per NMOSD richiedono una selezione precisa dei pazienti. Questo studio ha esplorato se la profilazione degli N-glicani plasmatici — una misura delle modificazioni delle molecole zuccherine sulle proteine del sangue — potesse fungere da ausilio diagnostico affidabile e non invasivo.

Centoventi pazienti sono stati reclutati presso gli Oxford University Hospitals: 30 ciascuno con RRMS, SPMS, MOGAD e AQP4-Ab NMOSD. Gli N-glicani plasmatici sono stati rilasciati per via enzimatica, marcati con fluorescenza e analizzati mediante cromatografia liquida ad interazione idrofilica ad ultra-alta prestazione (HILIC-UHPLC) abbinata a spettrometria di massa Orbitrap ad alta risoluzione. È stata applicata l'analisi discriminante ai minimi quadrati parziali ortogonali (OPLS-DA) con validazione incrociata a 10 fold e test di permutazione, al fine di identificare le caratteristiche glicosidiche discriminanti per la malattia.

L'analisi ha rivelato profili dell'N-glicoma statisticamente distinti tra tutti e quattro i gruppi di malattia. Nel distinguere la SM (RRMS + SPMS combinati) dalle malattie definite da anticorpi (MOGAD + AQP4-Ab NMOSD combinati), il modello ha raggiunto un'accuratezza dell'80,5%. La separazione di MOGAD da AQP4-Ab NMOSD ha raggiunto un'accuratezza del 77,8%, mentre la distinzione tra RRMS e SPMS ha prodotto un'accuratezza del 75,2%. Le principali caratteristiche glicosidiche discriminatorie nelle malattie definite da anticorpi rispetto alla SM comprendevano: aumento della monosialiazione (OR = 2,57, p < 0,0001), trigalattosilazione (OR = 2,70, p < 0,0001), N-glicani altamente ramificati (OR = 2,32, p = 0,0002) e fucosylation antennariale (OR = 2,89, p < 0,0001). Aspetto fondamentale, queste differenze erano indipendenti dal sierostato anticorpale al momento del prelievo.

Questi risultati sono in linea con i ruoli immunologici consolidati degli N-glicani: i pattern di ramificazione e fucosylation modulano l'attivazione dei linfociti T e B e influenzano il legame al recettore Fcγ, rilevante per la fisiopatologia sia delle malattie cellulo-mediate (SM) che di quelle anticorpo-mediate (NMOSD, MOGAD). L'elevazione dei segnali di N-acetilglucosamina correlati a GlycA nella SM progressiva rispecchia anche precedenti riscontri di metabolomica NMR, rafforzando la plausibilità biologica.

Tuttavia, lo studio presenta limiti importanti. La coorte è monocentrica e relativamente piccola (n = 30 per gruppo), e sono presenti squilibri demografici — in particolare, i gruppi SPMS e AQP4-Ab NMOSD comprendevano una quota significativamente maggiore di pazienti di sesso femminile ed erano più anziani rispetto ai gruppi RRMS e MOGAD. La causalità non può essere stabilita da dati trasversali, e il legame meccanicistico tra specifiche alterazioni glicosidiche e la patologia della malattia richiede ulteriori indagini. Una validazione longitudinale e multicentrica è necessaria prima dell'adozione clinica.