L'allattamento al seno lascia un'impronta metabolica che predice il rischio di malattie cardiache e diabete

È noto che l'allattamento al seno riduce il rischio a lungo termine della madre di sviluppare diabete di tipo 2 (T2D) e malattie cardiovascolari (CVD), ma i meccanismi biologici che collegano la storia dell'allattamento alla salute cardiometabolica a distanza di decenni sono rimasti poco compresi. Questo studio adotta un approccio basato sulla metabolomica per svelare tali meccanismi, identificando una firma metabolica plasmatica della durata dell'allattamento che predice anche il rischio di malattie future.

La coorte di scoperta comprendeva 4.349 donne provenienti dai Nurses' Health Studies (NHS e NHSII), con replicazione in 2.088 donne in postmenopausa del Women's Health Initiative (WHI). I ricercatori hanno profilato 181 metaboliti plasmatici non mirati tramite cromatografia liquida-spettrometria di massa su campioni di sangue prelevati in età adulta, e hanno utilizzato una regressione elastic net regolarizzata per ricavare un punteggio metabolico dell'allattamento basato sulla durata totale cumulativa dell'allattamento auto-riferita nel corso di tutte le gravidanze.

Il punteggio risultante incorporava solo 5 metaboliti: tre trigliceridi a catena lunga (C54:2, C56:2 e C56:3 TAG), la cotinina (un metabolita della nicotina utilizzato come biomarcatore del fumo) e l'indolo-3-propionato (IPA), un metabolita del triptofano derivato dal microbiota intestinale con proprietà antinfiammatorie e sensibilizzanti all'insulina. Il punteggio ha mostrato una correlazione modesta ma statisticamente significativa con la durata dell'allattamento ed è stato replicato con successo nella coorte WHI.

Le analisi prospettiche condotte tramite regressione di Cox multivariabile hanno mostrato che punteggi metabolici dell'allattamento più elevati erano significativamente associati a una minore incidenza di T2D (HR=0,76, IC 95%=0,71–0,82) e CVD (HR=0,88, IC 95%=0,84–0,93), indipendentemente dai fattori di rischio cardiometabolico consolidati. Queste associazioni sono state replicate esternamente sia nel WHI che nel trial PREDIMED, rafforzando la fiducia nei risultati. L'inclusione della cotinina nel punteggio riflette probabilmente un confondimento residuo legato al comportamento tabagico, mentre la presenza di IPA indica una riprogrammazione metabolica mediata dal microbiota intestinale come meccanismo plausibile.

Lo studio si distingue per le ampie dimensioni del campione, la strategia di replicazione su più coorti e l'utilizzo di campioni di sangue raccolti anni o decenni dopo l'ultimo episodio di allattamento, dimostrando che l'allattamento lascia impronte metaboliche durature rilevabili in età adulta. Questi risultati aprono nuove prospettive per comprendere come la storia riproduttiva influenzi la salute metabolica a lungo termine e potrebbero orientare future strategie di stratificazione del rischio basate su biomarcatori nelle donne.