La Resistenza ai Farmaci Antitumorali È Collegata al Processo di Invecchiamento Cellulare che gli Scienziati Possono Ora Prendere di Mira

Questa ricerca rivoluzionaria rivela perché la chemioterapia a base di platino spesso fallisce nei tumori polmonari e ovarici e offre una soluzione promettente. Questi tumori rimangono tra i più letali, in parte perché sviluppano resistenza ai farmaci standard al platino come il cisplatino.

I ricercatori hanno studiato molteplici modelli di laboratorio di carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma ovarico sieroso di alto grado, utilizzando modelli murini e campioni di tessuto di pazienti. Hanno scoperto che il cisplatino non si limita a uccidere le cellule tumorali, ma innesca anche la senescenza cellulare, uno stato in cui le cellule smettono di dividersi ma rimangono metabolicamente attive.

Il risultato principale è stato che queste cellule senescenti rilasciano un cocktail di proteine infiammatorie chiamato SASP (senescence-associated secretory phenotype), particolarmente ricco di TGFβ. Anziché contribuire a combattere il tumore, questo ambiente infiammatorio promuove di fatto la crescita tumorale attivando le vie di sopravvivenza nelle cellule tumorali rimanenti attraverso la segnalazione di TGFBR1 e AKT/mTOR. L'effetto era più pronunciato negli organismi anziani, suggerendo che l'invecchiamento aggravi il problema.

Quando i ricercatori hanno combinato la chemioterapia standard con farmaci che bloccavano la segnalazione di TGFβ (galunisertib) o eliminavano le cellule senescenti (senolitici), la crescita tumorale si è ridotta significativamente e la sopravvivenza è migliorata. È importante sottolineare che questi risultati sono stati validati su campioni di tessuto di pazienti oncologici reali che avevano ricevuto chemioterapia a base di platino, nei quali è stato riscontrato un SASP elevato e ricco di TGFβ.

Questa ricerca ha profonde implicazioni per il trattamento del cancro e l'invecchiamento in buona salute. Suggerisce che prendere di mira la senescenza cellulare — un tratto distintivo dell'invecchiamento — potrebbe migliorare gli esiti oncologici. Le combinazioni farmacologiche identificate si avvalgono di medicinali già esistenti, il che potrebbe accelerare la traduzione clinica. Per chi è orientato alla longevità, questa ricerca evidenzia come i processi di invecchiamento si intersechino con la resistenza alle malattie e perché mantenere la salute cellulare diventi sempre più importante con l'avanzare dell'età.