La proteina della crescita tumorale MYC scoperta a riparare segretamente il DNA danneggiato dalla chemioterapia

La resistenza ai trattamenti oncologici rappresenta uno dei maggiori ostacoli in oncologia, e una nuova ricerca dell'Oregon Health & Science University potrebbe aver individuato una ragione fondamentale per cui alcuni tumori sopravvivono alle terapie progettate per distruggerli. Il responsabile è MYC, una proteina già nota per il suo ruolo nel favorire la crescita tumorale incontrollata, che si rivela avere una seconda funzione — fino ad ora sottovalutata — nel mantenere in vita le cellule cancerose.

Lo studio, pubblicato su Genes & Development, ha rilevato che una forma modificata di MYC si sposta fisicamente verso i siti di danno al DNA all'interno delle cellule tumorali. Una volta lì, agisce da reclutatore, raccogliendo le proteine di riparazione necessarie per correggere pericolose rotture del DNA. Si tratta di una funzione non canonica — ovvero che opera al di fuori del ruolo ben noto di MYC nell'attivare i geni della crescita — e risulta particolarmente attiva quando le cellule sono sottoposte allo stress del trattamento.

Questa scoperta è di particolare rilevanza per il cancro al pancreas, uno dei tumori più letali conosciuti, in cui l'attività di MYC è anormalmente elevata. La chemioterapia e la radioterapia agiscono infliggendo danni al DNA così gravi da non permettere la sopravvivenza cellulare. Se MYC ripara efficacemente tali danni, neutralizza di fatto il trattamento prima che possa portare a termine il suo compito, consentendo ai tumori di recuperare e continuare a crescere.

Le implicazioni pratiche sono promettenti: se i ricercatori riuscissero a sviluppare terapie in grado di bloccare specificamente la funzione di riparazione del DNA di MYC, i regimi chemioterapici esistenti potrebbero diventare molto più letali per le cellule tumorali. Ciò non richiederebbe l'invenzione di trattamenti completamente nuovi, ma potrebbe amplificare l'efficacia di quelli già disponibili.

Rimangono tuttavia alcune riserve. Questa ricerca è preclinica, il che significa che non è ancora stata testata in studi clinici sull'uomo. I meccanismi osservati in laboratorio non si traducono sempre direttamente in risultati clinici per i pazienti. Sono necessari ulteriori studi per sviluppare inibitori di MYC sicuri e mirati, capaci di interferire con la riparazione senza danneggiare le cellule sane, e per confermare questi risultati in diversi tipi di tumore.