La combinazione senza chemioterapia per il cancro alla vescica ottiene un'approvazione FDA più ampia con dati di sopravvivenza solidi

Il cancro della vescica muscolo-invasivo è una malattia aggressiva in cui il cancro è cresciuto nella parete muscolare della vescica, richiedendo tipicamente un intervento chirurgico e una terapia sistemica. Fino ad ora, la chemioterapia a base di platino è stata un pilastro del trattamento perioperatorio — somministrata sia prima che dopo l'intervento di rimozione della vescica. Questa approvazione FDA segna un cambiamento significativo verso un approccio immunoterapico senza chemioterapia.

La FDA ha ampliato l'approvazione di pembrolizumab in combinazione con enfortumab vedotin per tutti gli adulti con MIBC candidati alla cistectomia — l'intervento chirurgico di rimozione della vescica — indipendentemente dalla loro idoneità al cisplatin. In precedenza, questa combinazione era approvata solo per i pazienti non idonei al cisplatin. L'ampliamento si basa sui dati dello studio KEYNOTE-B15/EV-304, uno studio randomizzato in aperto che ha coinvolto 808 pazienti con MIBC non precedentemente trattati.

I risultati dello studio sono stati notevoli. La sopravvivenza libera da eventi mediana non è stata raggiunta nel gruppo con la nuova combinazione, rispetto ai 48,5 mesi con la chemioterapia gemcitabina-cisplatin — con una riduzione del 47% del rischio di progressione o recidiva. A due anni, il 79,4% dei pazienti in trattamento con la combinazione era rimasto libero da eventi rispetto al 66,2% con la chemioterapia. Anche la sopravvivenza globale ha favorito il nuovo regime, con un rischio di morte ridotto del 35% e tassi di sopravvivenza a due anni dell'89,6% rispetto all'81,3%.

Gli esperti sottolineano come il disegno perioperatorio sia cruciale — trattare prima dell'intervento per ridurre i tumori e dopo per eliminare le cellule tumorali residue. Il Dr. Christopher Hoimes del Duke Cancer Institute ha definito questo approccio un potenziale nuovo standard di cura per gli adulti con MIBC.

Rimangono alcune avvertenze. Il profilo di sicurezza include reazioni avverse correlate al sistema immunitario, neuropatia periferica, reazioni cutanee e iperglicemia. Il follow-up della sopravvivenza a lungo termine è ancora in fase di maturazione, poiché la sopravvivenza globale mediana non è stata ancora raggiunta in nessuno dei due gruppi. I pazienti e i clinici dovrebbero valutare i benefici in termini di efficacia rispetto ai distinti profili di tossicità di questi agenti più recenti rispetto alla chemioterapia tradizionale.