L'uso cronico di marijuana danneggia la funzione dei vasi sanguigni come il fumo di tabacco

La legalizzazione della cannabis ha aumentato drasticamente il suo consumo negli Stati Uniti, eppure le sue conseguenze cardiovascolari rimangono poco comprese. Per colmare questa lacuna, i ricercatori dell'UCSF hanno avviato lo studio CANDIDE (CANnabis: Does It Damage Endothelium), un'indagine trasversale accuratamente progettata e pubblicata su JAMA Cardiology.

Lo studio ha arruolato 55 adulti di età analoga e altrimenti sani (età media 31,3 anni; 37% donne) residenti nell'area della Baia di San Francisco tra ottobre 2021 e agosto 2024. I partecipanti sono stati suddivisi in tre gruppi: fumatori cronici di marijuana, consumatori di THC sotto forma di edibili e non consumatori. Tutti i partecipanti erano non fumatori di tabacco, non utilizzatori di sigarette elettroniche e non frequentemente esposti al fumo passivo — controlli fondamentali per isolare gli effetti specifici della cannabis.

L'esito primario era la dilatazione arteriosa mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale, misurata tramite ecografia — una misura validata e non invasiva della funzione endoteliale. Gli esiti secondari comprendevano la velocità dell'onda di polso carotido-femorale (PWV), come misura della rigidità arteriosa, e un saggio cellulare in cui cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) sono state incubate con il siero dei partecipanti e stimolate con il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) per valutare la capacità di produzione di ossido nitrico (NO).

Entrambi i gruppi che consumavano cannabis hanno mostrato una FMD significativamente compromessa rispetto ai non consumatori (non consumatori: media 10,4%; fumatori di marijuana: 6,0%, P=.004; consumatori di THC edibile: 4,6%, P=.003). La FMD era inversamente correlata alla frequenza del fumo (r=−0,7, P<.001) e alla quantità di THC ingerita (r=−0,7, P=.03), indicando una relazione dose-dipendente. Tuttavia, i meccanismi sembrano divergere a seconda della via di somministrazione: il siero dei fumatori di marijuana ha ridotto significativamente la produzione di NO stimolata dal VEGF nelle cellule HUVEC (1,1 vs. 1,5 nmol/L nei non consumatori; P=.004), mentre il siero dei consumatori di THC edibile non ha prodotto tale effetto (1,5 nmol/L; P=.81). La velocità dell'onda di polso e altre proprietà vascolari non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi.

Questi risultati hanno implicazioni importanti. La disfunzione endoteliale è un marcatore precoce ben consolidato dell'aterosclerosi e precede la malattia cardiovascolare conclamata di anni o decenni. L'entità del deterioramento della FMD osservata nei consumatori di cannabis era paragonabile a quella precedentemente riportata nei fumatori di tabacco. La divergenza nei dati cellulari sul NO suggerisce che i sottoprodotti della combustione nel fumo di marijuana possano contribuire a un meccanismo tossico circolante specifico, assente nel consumo di edibili — eppure il THC edibile compromette comunque la funzione vascolare attraverso un'altra via, possibilmente attraverso effetti diretti mediati dai recettori dei cannabinoidi sul tono vascolare o attraverso l'infiammazione sistemica.

I limiti includono la modesta dimensione del campione (n=55), il disegno trasversale che non consente inferenze causali e il fatto che i partecipanti provenissero da un'unica area geografica. I dati autodichiarati sul consumo di cannabis introducono un potenziale errore di misurazione, e gli esiti vascolari a lungo termine non sono stati monitorati. Ciononostante, questo è tra gli studi più rigorosi condotti finora sull'uomo che confrontano direttamente le modalità di assunzione della cannabis e i loro effetti vascolari.