Lo Stress Sociale Cronico Provoca Ipertensione e Ansia nei Topi Attraverso la Disfunzione Autonomica

L'avversità sociale — tra cui discriminazione e basso status socioeconomico — è fortemente associata a tassi elevati di obesità, ipertensione e malattie cardiovascolari nell'uomo. Tuttavia, la componente di stress psicosociale diretto, indipendentemente da fattori confondenti come una dieta scorretta, rimane poco compresa dal punto di vista meccanicistico. Questo studio ha utilizzato lo stress cronico da sconfitta sociale (CSDS) in topi maschi adulti C57BL/6J per analizzare come la subordinazione sociale ripetuta si traduca in una patologia cardiometabolica e comportamentale misurabile.

Il paradigma CSDS prevedeva brevi sessioni giornaliere di sconfitta (≤10 min) condotte da topi CD-1 residenti dominanti, seguite da una convivenza sensoriale dietro un divisorio perforato per circa 14 giorni. Sono stati studiati in totale 35 topi di controllo e 32 topi CSDS; sottogruppi hanno ricevuto impianti di radiotelemetria, scansioni della composizione corporea, test comportamentali, dosaggi plasmatici e sequenziamento dell'RNA surrenalico.

La massa corporea è aumentata nei topi CSDS, determinata da incrementi sia della massa magra che di quella idrica, piuttosto che del solo tessuto adiposo. Diversi indici somatici di stress cronico risultavano elevati. Sul piano comportamentale, i topi CSDS hanno trascorso significativamente più tempo nei bracci chiusi dell'elevated plus maze e hanno effettuato un minor numero di ingressi nella zona centrale dell'open field, indicando un robusto comportamento ansioso in assenza di differenze nella locomozione complessiva.

La telemetria cardiovascolare ha fornito i risultati più rilevanti dello studio. Le prime sessioni di sconfitta hanno prodotto picchi acuti di pressione arteriosa accompagnati da un aumento dell'attività e della temperatura corporea — una normale risposta allo stress. Nei primi giorni, la pressione arteriosa ritornava ai valori basali durante la fase luminosa. Tuttavia, dopo 14 giorni di CSDS, gli aumenti pressori si sono mantenuti per tutta la fase luminosa, mentre l'attività e la temperatura corporea centrale sono paradossalmente diminuite. Questa dissociazione suggerisce un progressivo spostamento verso un'ipertensione neurogena, piuttosto che semplici aumenti pressori indotti dall'arousal.

L'analisi della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) mediante metodi nel dominio del tempo e l'analisi spontanea del barocettore tramite il software HemoLab hanno mostrato riduzioni significative nei topi CSDS rispetto ai controlli. Una riduzione dell'HRV e del guadagno barorecettoriale indica un tono parasimpatico compromesso e un controllo ridotto dei riflessi cardiovascolari — caratteristiche tipiche della disfunzione autonomica associate al rischio di ipertensione nell'uomo. L'analisi del trascrittoma surrenalico (bulk RNA-seq, n=6/gruppo) ha evidenziato modificazioni dell'espressione genica compatibili con un'alterata segnalazione dell'asse HPA e dell'attività simpatosurrenalica, fornendo un correlato molecolare alle variazioni fisiologiche osservate.

Nel loro insieme, questi dati stabiliscono il CSDS come un modello murino traslazionalmente rilevante per l'ipertensione indotta da stress, in grado di catturare la progressione dalla reattività acuta all'elevazione cronica sostenuta, accompagnata da compromissione autonomica e ansia. Il modello apre la strada all'indagine dei meccanismi neurali, endocrini e infiammatori che collegano l'avversità sociale alla malattia cardiometabolica — una priorità cruciale in considerazione del peggioramento delle disparità di salute nelle popolazioni umane.