Il Protocollo della Cochrane Review Confronta Chirurgia e Farmaci per l'Uveite che Minaccia la Vista

L'uveite non infettiva — in particolare nelle sue forme intermedia, posteriore e panuveite — rappresenta una delle principali cause di cecità prevenibile a livello mondiale, colpendo in modo sproporzionato gli adulti in età lavorativa. Il trattamento standard si basa su corticosteroidi e terapia immunomodulatoria (IMT), ma queste opzioni comportano rischi significativi a lungo termine, tra cui cataratta, glaucoma, infezioni, epatotossicità e nefrotossicità. Il carico cumulativo del trattamento è elevato, richiedendo visite specialistiche e monitoraggio frequenti, con costi considerevoli per i singoli individui e per i sistemi sanitari. Nonostante questi limiti, nessuna revisione sistematica rigorosa ha valutato se un intervento chirurgico possa ridurre significativamente questo carico.

La vitrectomia via pars plana (PPV) è una procedura microchirurgica in cui il gel vitreo viene rimosso e sostituito con soluzione salina bilanciata o un agente tamponante. Nell'uveite, la sua razionale terapeutica è convincente: la PPV rimuove meccanicamente cellule infiammatorie, citochine pro-infiammatorie e ialociti presentanti l'antigene dalla cavità vitreale, riducendo potenzialmente il carico infiammatorio che alimenta la malattia cronica. Può inoltre migliorare la penetrazione dei farmaci topici e sistemici nel segmento posteriore e modulare il microambiente immunitario intraoculare. Dati retrospettivi multicentro sull'uveite intermedia hanno suggerito che la PPV è associata a tassi più elevati di remissione, lasciando intravedere un ruolo disease-modifying al di là del semplice debulking meccanico.

Questo protocollo Cochrane pubblicato stabilisce la metodologia per una revisione sistematica completa che confronta la PPV (con o senza terapia medica adiuvante) rispetto alla sola terapia medica. Gli studi eleggibili saranno RCT a gruppi paralleli, senza restrizioni di lingua, stato di pubblicazione o anno. I partecipanti devono presentare uveite intermedia non infettiva, uveite posteriore o panuveite complicata da infiammazione persistente o edema maculare cistoide (CMO). Gli studi che includono popolazioni miste infettive/non infettive saranno inclusi solo se ≥80% dei partecipanti soddisfa i criteri non infettivi o se è possibile estrarre separatamente i dati per sottogruppo.

I due esiti critici sono la variazione della miglior acuità visiva corretta (BCVA) — misurata tramite logMAR, Snellen o ETDRS — e la risoluzione o il miglioramento del CMO valutati mediante OCT o angiografia con fluoresceina. Gli esiti secondari rilevanti includono le variazioni dell'infiammazione intraoculare classificata secondo i criteri SUN, le modifiche del dosaggio di corticosteroidi e IMT, la necessità di trattamenti aggiuntivi o ripetuti, gli eventi avversi chirurgici (distacco della retina, aumento della pressione intraoculare, progressione della cataratta) e la qualità della vita correlata alla salute. Le ricerche elettroniche copriranno MEDLINE, Embase, CENTRAL e Web of Science dall'inizio, integrate da ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP, abstract congressuali di ARVO, AAO ed EURETINA, e da ricerche sulle liste di riferimento e sulle citazioni in avanti.

Due revisori indipendenti effettueranno lo screening dei record, l'estrazione dei dati e la valutazione del rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane RoB 2. I disaccordi saranno risolti da un terzo revisore. Laddove siano disponibili dati omogenei sufficienti, verrà eseguita una meta-analisi a effetti casuali; l'eterogeneità sarà esplorata tramite analisi per sottogruppi e analisi di sensibilità. Il framework GRADE sarà utilizzato per valutare la certezza delle prove. Questo protocollo riveste un'importanza cruciale perché sintetizzerà, per la prima volta, le evidenze randomizzate sul fatto che la chirurgia possa sostituire o ridurre significativamente la dipendenza dall'immunosoppressione a lungo termine in una malattia con seri rischi di tossicità sistemica da farmaci — una questione di diretta rilevanza sia per i pazienti che per i clinici.