Il Tripeptide del Collagene Riduce lo Stress Ossidativo e Migliora la Funzione Mitocondriale nei Topi Anziani

L'invecchiamento è caratterizzato da un progressivo stress ossidativo che altera l'omeostasi metabolica, compromettendo la segnalazione insulinica, la funzione mitocondriale e l'attività di AMPK—un sensore energetico principale. Ricerche precedenti hanno dimostrato che la supplementazione con collagene tripeptide (CTP) riduce il fegato grasso e l'accumulo lipidico nei topi anziani, ma i meccanismi molecolari alla base di questo effetto erano ancora sconosciuti. Questo studio è stato progettato per colmare tale lacuna.

Trentotto topi maschi C57BL/6J di 58 settimane di età sono stati suddivisi in quattro gruppi: un controllo di invecchiamento (AC), un gruppo con 0,03% di Gly-Pro-Hyp (GPH), un gruppo con 0,9% di CTP e un gruppo con 0,9% di CTP granulato (gCTP). Otto topi giovani (6 settimane) hanno costituito il gruppo di riferimento positivo. Tutti i gruppi hanno ricevuto diete a base di AIN-93G per 12 settimane. Sono stati misurati i marcatori di stress ossidativo, le attività degli enzimi antiossidanti, le proteine della segnalazione insulinica e la fosforilazione di AMPKα nel plasma, nel fegato e nel tessuto adiposo bianco (WAT).

Sia CTP che gCTP hanno ridotto significativamente le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) e i livelli di perossido di idrogeno rispetto al controllo di invecchiamento, indicando una minore perossidazione lipidica e un ridotto carico ossidativo complessivo. Parallelamente, le attività della superossido dismutasi (SOD) e della glutatione perossidasi (GSH-Px) sono risultate significativamente elevate negli animali trattati con CTP e gCTP, suggerendo un ripristino del sistema di difesa antiossidante. GPH ha mostrato effetti più modesti, indicando che una miscela completa di tripeptidi—piuttosto che un singolo tripeptide predominante—è responsabile dei benefici più ampi.

La sensibilità insulinica è migliorata negli animali supplementati con CTP, come evidenziato dall'aumentata espressione dei recettori dell'insulina e dei trasportatori del glucosio (in particolare GLUT4) sia nel fegato che nel WAT. Questo miglioramento della segnalazione riduce probabilmente il deposito ectopico di lipidi. Il dato meccanicisticamente più rilevante è che CTP e gCTP hanno attivato AMPKα—una chinasi che declina con l'età ed è soppressa dallo stress ossidativo. L'attivazione di AMPKα stimola l'ossidazione degli acidi grassi, l'assorbimento del glucosio e la biogenesi mitocondriale, offrendo una spiegazione unitaria per le riduzioni precedentemente riportate nella massa grassa e nell'accumulo lipidico epatico.

Questi risultati suggeriscono che la riduzione dello stress ossidativo tramite la supplementazione con CTP allevia il freno ossidativo su AMPKα, ripristinando così l'omeostasi energetica nei tessuti invecchiati. Sebbene gli effetti siano stati osservati sia nel fegato che nel WAT, lo studio è stato condotto esclusivamente su topi maschi con una dieta standard, limitando l'estrapolazione diretta all'uomo o a modelli di obesità indotta dalla dieta. Ciononostante, i dati ampliano significativamente la comprensione meccanicistica dei benefici metabolici del CTP e supportano ulteriori indagini cliniche.