L'Antidepressivo Comune Estende l'Aspettativa di Vita dei Topi del 30% Correggendo le Perdite di Calcio

I ricercatori dell'invecchiamento sanno da tempo che l'equilibrio degli ioni calcio si deteriora in molte malattie legate all'età, dall'insufficienza cardiaca all'Alzheimer, ma la precisa catena molecolare che collega questa perturbazione all'invecchiamento cellulare era rimasta poco chiara. Un nuovo studio pubblicato su Nature Communications da scienziati cinesi mappa ora quella catena in dettaglio — e identifica un farmaco già disponibile nelle farmacie che può interromperla.

Il gruppo di ricerca ha utilizzato la proteomica non orientata su topi progerici — animali geneticamente modificati per invecchiare rapidamente — e ha trovato la via del calcio e una proteina legante il calcio, S100A6, tra le caratteristiche più elevate. Tracciando la fonte dell'eccesso di calcio citoplasmatico, hanno identificato il canale IP3R sul reticolo endoplasmatico come la principale fonte di perdita. L'elevata S100A6 si lega quindi a PARP1, un enzima critico per la riparazione del DNA, destabilizzandolo, accelerando il danno al DNA, la senescenza cellulare e la segnalazione infiammatoria attraverso la via cGAS-STING.

La svolta terapeutica fondamentale è arrivata quando i ricercatori hanno identificato la mianserina — un antidepressivo di vecchia data che blocca i recettori della serotonina a monte di IP3R — come un modo tollerabile per chiudere la perdita di calcio. Il trattamento dei topi progerici con mianserina a partire dalle quattro settimane di età ha esteso la sopravvivenza mediana di circa il 30% e l'aspettativa di vita massima in modo significativo, migliorando al contempo la funzionalità cardiaca, polmonare e muscolare e riducendo i marcatori infiammatori.

È importante sottolineare che la stessa elevazione di S100A6 è stata confermata nei topi che invecchiano naturalmente, non solo nel raro modello genetico di progeria, suggerendo che l'asse calcio-S100A6-PARP1 sia una caratteristica generale dell'invecchiamento piuttosto che un artefatto specifico di malattia.

Rimangono alcune avvertenze: tutti i dati provengono da modelli murini e la mianserina presenta noti effetti collaterali, tra cui sedazione e aumento di peso. La traduzione nell'uomo richiede sperimentazioni cliniche. Ciononostante, questo studio fornisce una delle spiegazioni molecolari più complete fino ad oggi sul perché la disregolazione del calcio guidi l'invecchiamento — e indica un farmaco riutilizzabile come potenziale intervento.