Il Caffè Quotidiano Associato a Livelli Più Bassi di α-Klotho in un Ampio Studio sulla Popolazione Statunitense

α-Klotho è una proteina circolante prodotta principalmente nei tubuli contorti distali del rene ed è ampiamente considerata un biomarcatore dell'invecchiamento biologico. Livelli più elevati di α-Klotho sierico (SαKl) sono associati alla longevità, a un ridotto rischio di malattie cardiovascolari, alla protezione contro la malattia renale cronica e a tassi più bassi di disturbi neurodegenerativi. Il caffè, una delle bevande più consumate al mondo, contiene caffeina e oltre 1.000 composti bioattivi. Sebbene il caffè sia stato associato a un rischio ridotto di diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari e alcuni tumori, i suoi effetti specifici sull'α-Klotho non erano stati caratterizzati in modo approfondito.

Questo studio trasversale di popolazione si è basato su cinque cicli biennali consecutivi di NHANES (2007–2016), analizzando in definitiva 9.811 partecipanti di età compresa tra 40 e 79 anni, dopo aver escluso gli individui con dati mancanti sull'α-Klotho, registrazioni dietetiche incomplete, diagnosi di cancro, gravidanza e apporti energetici estremi. Il consumo di caffè — totale, con caffeina e decaffeinato — è stato valutato tramite richiamo dietetico delle 24 ore e quantificato in grammi al giorno utilizzando i codici alimentari USDA. I livelli di SαKl sono stati misurati tramite ELISA da campioni di siero conservati. I modelli di regressione lineare multivariabile sono stati corretti per età, sesso, razza/etnia, BMI, reddito, istruzione, fumo, alcol, attività fisica, apporto energetico, eGFR, ipertensione, CVD e COPD. Modelli additivi generalizzati e spline cubiche ristrette hanno valutato la non linearità.

Il risultato principale è stata un'associazione a forma di L statisticamente significativa tra l'assunzione di caffè totale e di caffè con caffeina e i livelli di SαKl. Questo schema indica che anche bassi livelli di consumo di caffè con caffeina erano associati a un marcato calo iniziale di SαKl, che si stabilizzava poi a livelli di consumo più elevati. Un punto di inflessione è stato identificato tramite algoritmo ricorsivo nella regressione lineare a tratti. Le donne presentavano livelli medi di SαKl più elevati (866,17 pg/mL) rispetto agli uomini (828,32 pg/mL), e la relazione a forma di L era particolarmente pronunciata nelle donne e negli adulti di età inferiore ai 60 anni. È importante sottolineare che il caffè decaffeinato non ha mostrato alcuna associazione significativa con i livelli di SαKl in nessun modello, implicando fortemente la caffeina — piuttosto che altri costituenti del caffè — come principale mediatore.

I risultati hanno implicazioni significative per la ricerca sulla longevità. Se l'assunzione di caffeina sopprime i livelli di α-Klotho, anche a un consumo moderato, ciò potrebbe compensare parzialmente alcuni dei benefici metabolici e cardiovascolari attribuiti al caffè. Gli autori ipotizzano che la caffeina possa interferire con l'espressione di Klotho attraverso vie che coinvolgono lo stress ossidativo, l'infiammazione o la segnalazione insulinica, sebbene i meccanismi esatti rimangano da chiarire con studi sperimentali. È degno di nota il fatto che questo sia uno dei primi studi su larga scala condotti sulla popolazione ad esaminare specificamente la relazione caffè–α-Klotho, basandosi su evidenze precedenti che collegano inversamente la caffeina alimentare alle concentrazioni di Klotho.

Alcune importanti avvertenze temperano queste conclusioni. Il disegno trasversale preclude l'inferenza causale e il consumo di caffè è stato misurato a partire da un singolo richiamo delle 24 ore, che potrebbe non riflettere il consumo abituale. Rimane possibile un confondimento residuo dovuto a fattori dietetici o legati allo stile di vita non misurati. Nonostante questi limiti, l'ampia dimensione del campione, l'accurata correzione per le covariate e il consistente schema dose-risposta rafforzano la credibilità dell'associazione osservata.