La Dapagliflozin Agisce sulla Pressione da Sforzo e sul Metabolismo Cardiaco in uno Studio su HFpEF

Lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata rappresenta circa la metà di tutti i casi di scompenso cardiaco e colpisce in modo sproporzionato gli adulti più anziani, le donne e le persone con sindrome metabolica. A differenza dello scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta, l'HFpEF ha risposto scarsamente alla maggior parte delle terapie farmacologiche finora testate, lasciando i clinici con opzioni limitate e i pazienti con una qualità della vita persistentemente compromessa. Qualsiasi agente in grado di ridurre in modo significativo la congestione cardiaca o di migliorare il metabolismo energetico in questa popolazione rappresenta un importante avanzamento clinico.

Questo trial clinico randomizzato controllato di Fase 2, completato presso la Mayo Clinic, ha studiato il dapagliflozin — un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) — in pazienti con HFpEF nell'arco di un periodo di trattamento di sei mesi. I partecipanti hanno ricevuto dapagliflozin o placebo. L'endpoint primario era la pressione di incuneamento polmonare (PCWP) misurata durante l'esercizio fisico, un marcatore emodinamicamente preciso della pressione di riempimento del cuore sinistro e della congestione. Gli obiettivi secondari comprendevano la valutazione delle modificazioni del metabolismo cardiaco, per verificare se gli effetti noti del farmaco sull'utilizzo dei substrati energetici si traducano nel cuore insufficiente.

Gli inibitori di SGLT2 hanno già dimostrato benefici in termini di mortalità e ospedalizzazione nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta, e dati osservazionali e meccanicistici suggeriscono che spostino l'utilizzo dei substrati cardiaci dal glucosio verso i corpi chetonici e gli acidi grassi — un potenziale cambiamento metabolico favorevole nell'HFpEF. Questo trial verifica direttamente tale ipotesi mediante misurazioni emodinamiche invasive, fornendo un rigore meccanicistico che va oltre gli endpoint basati sui sintomi.

I risultati completi non sono ancora stati pubblicati, il che limita le conclusioni in questa fase. Tuttavia, lo stato di completamento segnala che l'analisi dei dati è in corso o conclusa, e si attende la pubblicazione su rivista con revisione tra pari. Se il dapagliflozin riducesse la PCWP da sforzo, ciò fornirebbe sia una conferma meccanicistica sia un target clinicamente rilevante per questa popolazione con scarse opzioni terapeutiche.

Le limitazioni includono la dimensione del trial di Fase 2, concepito per rilevare segnali piuttosto che per dimostrare un'efficacia definitiva, nonché le informazioni attualmente disponibili solo in forma di abstract. La generalizzabilità più ampia dipenderà dalle caratteristiche della popolazione arruolata.