Dieta e Digiuno Battono i Farmaci nella Gestione della Steatosi Epatica

La MASLD (precedentemente nota come NAFLD) colpisce oltre il 30% degli adulti a livello globale ed è strettamente correlata all'obesità, alla resistenza all'insulina e al diabete di tipo 2. Nonostante la sua crescente prevalenza — che raggiunge il 46% nella regione MENA e interessa il 77% degli adolescenti statunitensi con sospetta patologia — nessun trattamento farmacologico ha ricevuto approvazione regolatoria, rendendo la modifica dello stile di vita l'intervento principale. Questa revisione integrativa, condotta da ricercatori dell'University of Balamand, ha sintetizzato studi sull'uomo tratti da PubMed, Scopus e Web of Science fino a gennaio 2025, includendo RCT, studi prospettici, revisioni sistematiche e meta-analisi.

La dieta mediterranea (MedDiet) ha ricevuto la base di evidenze più solida. Un RCT della durata di sei mesi condotto su 46 adulti con MASLD ha mostrato una riduzione del 18% sia del BMI che del punteggio di steatosi epatica, accompagnata da un miglioramento del profilo lipidico. Un RCT italiano della durata di due anni ha dimostrato una riduzione netta del 48% nella prevalenza della sindrome metabolica. Una meta-analisi su 3.037 partecipanti ha confermato miglioramenti negli enzimi epatici, nella steatosi epatica, nella rigidità del fegato e nell'indice di fegato grasso, con la restrizione calorica che ha amplificato tali effetti. Una variante della MedDiet arricchita di polifenoli, la cosiddetta 'Green-MedDiet', ha ridotto ulteriormente il grasso intraepatico rispetto alla MedDiet standard. Le varianti della MedDiet a basso indice glicemico e a basso contenuto di carboidrati hanno aggiunto ulteriori benefici riducendo i picchi glicemici postprandiali e migliorando la sensibilità all'insulina.

Anche le diete a base vegetale hanno dimostrato significativi effetti epatoprotettivi. Un'aderenza più elevata all'indice di dieta vegetale salutare (hPDI) è stata associata a un ridotto rischio di MASLD, mentre i punteggi della dieta vegetale non salutare (uPDI) hanno mostrato l'effetto contrario. La dieta DASH, ricca di frutta, verdura, cereali integrali e latticini a basso contenuto di grassi, ha ridotto gli enzimi epatici, i marcatori infiammatori e lo stress ossidativo in più RCT; un trial di 8 settimane ha mostrato riduzioni significative di ALT, AST, trigliceridi e resistenza all'insulina.

Gli interventi di digiuno hanno attirato un'attenzione crescente. I protocolli di digiuno intermittente (IF), tra cui il metodo 5:2 e l'alimentazione a tempo limitato 16:8 (TRE), hanno ridotto i trigliceridi intraepatici, migliorato gli enzimi epatici e potenziato la sensibilità all'insulina. Il digiuno a giorni alterni (ADF) ha mostrato miglioramenti del peso e del metabolismo comparabili a quelli della restrizione calorica continua. La dieta che mima il digiuno (FMD), un protocollo mensile a basso apporto calorico della durata di 5 giorni, ha ridotto il grasso epatico e migliorato i marcatori cardiometabolici sia in modelli animali che in studi preliminari sull'uomo. Queste strategie di digiuno agiscono meccanicamente attivando l'autofagia, promuovendo la chetogenesi, riducendo la lipogenesi epatica de novo e migliorando l'allineamento metabolico circadiano.

La revisione sottolinea che la combinazione della qualità della dieta con finestre alimentari strutturate o periodi di digiuno può produrre benefici sinergici. Tuttavia, gli autori avvertono che la maggior parte degli studi è di breve durata, utilizza protocolli eterogenei e non include la conferma bioptica del miglioramento istologico. L'aderenza a lungo termine, le differenze culturali nelle abitudini alimentari e la variabilità individuale dei pazienti rimangono ostacoli pratici. La ricerca futura dovrebbe dare priorità a protocolli standardizzati, follow-up più lunghi e confronti diretti tra strategie dietetiche e di digiuno.