Gli Orologi di Metilazione del DNA Predicono il Rischio di Malattie Cardiache Meglio dell'Età Cronologica

Questo studio completo rappresenta il primo confronto sistematico di 12 algoritmi di invecchiamento della metilazione del DNA ampiamente utilizzati per la previsione del rischio cardiovascolare e della mortalità. Utilizzando dati provenienti da 1.606 adulti statunitensi di età pari o superiore a 50 anni nell'ambito del National Health and Nutrition Examination Survey (1999-2002), i ricercatori hanno valutato quanto efficacemente questi orologi epigenetici prevedano gli esiti delle malattie cardiache.

Lo studio ha esaminato due esiti primari: la prevalenza di malattie cardiovascolari autoriportata e la mortalità cardiovascolare nel periodo di follow-up. La metilazione del DNA è stata misurata mediante tecnologia avanzata BeadChip, e i ricercatori hanno calcolato i punteggi di accelerazione dell'età confrontando le stime dell'età biologica con l'età cronologica.

Gli algoritmi basati su GrimAge sono emersi come i predittori più potenti. GrimAgeMortacc e GrimAge2Mortacc hanno mostrato associazioni particolarmente forti con la cardiopatia coronarica e gli attacchi cardiaci, con odds ratio compresi tra 2,15 e 2,76 per ogni aumento di una deviazione standard. Per la previsione della mortalità, cinque algoritmi hanno mostrato associazioni significative con la morte cardiovascolare, tra cui HannumAgeacc, PhenoAgeacc, ZhangAgeacc ed entrambe le varianti GrimAge.

I risultati sono rimasti coerenti tra diversi gruppi demografici, incluse varie fasce d'età, sessi e categorie razziali/etniche. Ciò suggerisce che questi orologi epigenetici potrebbero fungere da biomarcatori universali per la valutazione del rischio cardiovascolare, identificando potenzialmente gli individui ad alto rischio che potrebbero beneficiare di un intervento precoce.

Questi risultati hanno importanti implicazioni per la medicina personalizzata e la cardiologia preventiva. A differenza dei punteggi di rischio genetico che riflettono una predisposizione fissa, i pattern di metilazione del DNA possono cambiare con interventi sullo stile di vita, rendendoli biomarcatori potenzialmente utilizzabili sia per la previsione del rischio che per il monitoraggio delle risposte al trattamento.