Consumare più Creatina è Associato a un Minor Rischio di Mortalità Epigenetica Dopo i 50 Anni

La creatina è nota principalmente come integratore sportivo, ma è anche un nutriente condizionatamente essenziale presente naturalmente in carne e latticini. Con l'avanzare dell'età, sia la sintesi endogena di creatina sia l'apporto alimentare tendono a diminuire, accelerando potenzialmente l'invecchiamento biologico. Questo studio è il primo a indagare se il consumo abituale di creatina si rifletta in biomarcatori epigenetici predittivi del rischio di mortalità — una domanda con implicazioni dirette per le linee guida dietetiche negli adulti più anziani.

I ricercatori hanno attinto a due cicli NHANES (1999–2000 e 2001–2002), che includono in modo esclusivo profili di metilazione del DNA su sangue intero misurati con l'array Illumina EPIC, abbinati a dati dettagliati di richiamo alimentare delle 24 ore. Il campione finale comprendeva 4.983 partecipanti di età pari o superiore a 50 anni (età media 67,6 anni; 51,2% di sesso femminile). L'apporto giornaliero di creatina è stato stimato da richiami alimentari delle 24 ore utilizzando valori consolidati del contenuto di creatina per la carne (3,88 g/kg) e gli alimenti a base di latte (0,20 g/kg), escludendo l'uso di integratori. Gli esiti primari erano GrimAgeMort e GrimAge2Mort — punteggi basati sulla metilazione del DNA (DNAm) che integrano surrogati di metilazione per la storia del fumo, proteine plasmatiche, sesso ed età cronologica al fine di stimare l'età biologica e il rischio di mortalità.

L'apporto medio di creatina nella dieta era di 0,77 g/giorno. Sono state osservate correlazioni inverse significative tra l'apporto di creatina e sia GrimAgeMort (r = −0,041, p = 0,045) sia GrimAge2Mort (r = −0,047, p = 0,019). Nella regressione lineare grezza, ogni grammo aggiuntivo di creatina giornaliera era associato a una diminuzione di 1,00 punto in GrimAgeMort e di 1,08 punti in GrimAge2Mort. Dopo aggiustamento per sesso, razza/etnia, istruzione e reddito, queste stime sono aumentate rispettivamente a −1,29 e −1,32 punti (entrambe p < 0,001). Un ulteriore aggiustamento per covariate dietetiche ha prodotto coefficienti di −1,12 e −1,17 (entrambe p = 0,001). Un approccio di modellazione zero-inflated ha confermato che la piccola proporzione di non consumatori (3,1%) non ha distorto i risultati.

Gli autori propongono diversi meccanismi biologici: il ruolo della creatina nella rigenerazione dell'ATP può proteggere dallo stress cellulare; le sue proprietà antinfiammatorie e antiossidanti possono contrastare l'invecchiamento epigenetico accelerato; gli effetti di preservazione muscolare riducono il rischio di mortalità correlato alla sarcopenia; i benefici neuroprotettivi possono attenuare i segnali di invecchiamento legati alla neurodegenerazione; e la capacità della creatina di risparmiare la S-adenosilmetionina può stabilizzare direttamente i pattern di metilazione del DNA. Un maggiore apporto di creatina è inoltre correlato a pattern dietetici più ampi ricchi di proteine animali, B12, ferro e zinco — nutrienti indipendentemente associati a un invecchiamento in salute.

Alcune importanti avvertenze temperano questi risultati. Il disegno trasversale impedisce l'inferenza causale. Un singolo richiamo alimentare delle 24 ore è un indicatore approssimativo dell'apporto abituale. La creatina derivante da integratori è stata esclusa, sottostimando potenzialmente l'esposizione totale. Non si può escludere un confondimento residuo da fattori di stile di vita o genetici non misurati. GrimAgeMort e GrimAge2Mort sono predittori di mortalità, non endpoint di mortalità osservata, e l'accelerazione di GrimAge non è stata analizzata come esito separato. La generalizzabilità oltre la popolazione statunitense del 1999–2002 è incerta.