L'EPA di VASCEPA raddoppia i livelli di omega-3 nel tessuto colorettale in 12 settimane

Il cancro del colon-retto rimane una delle principali cause di mortalità oncologica a livello mondiale, e si ritiene che l'infiammazione cronica indotta dagli acidi grassi omega-6 favorisca lo sviluppo tumorale. Spostare l'equilibrio tissutale verso gli acidi grassi omega-3 antinfiammatori rappresenta una strategia preventiva promettente, ma non è ancora stato chiaramente dimostrato se la supplementazione orale possa modificare in modo significativo la composizione degli acidi grassi nel tessuto colorettale — là dove è maggiormente rilevante.

Il trial PREPARE ha arruolato 81 pazienti con una storia recente di adenomi colorettali, un precursore noto del cancro. I partecipanti hanno ricevuto 4 g/die di icosapent ethyl (IPE, commercializzato come VASCEPA), un estere etilico dell'acido eicosapentaenoico (EPA) di grado farmaceutico purificato, per 8–12 settimane. Le biopsie colorettali sono state raccolte prima e dopo il trattamento tramite sigmoidoscopia flessibile, e la composizione degli acidi grassi è stata misurata mediante cromatografia gas-liquido.

I risultati sono stati notevoli. Gli omega-3 PUFA marini totali nel tessuto colorettale sono aumentati da una mediana del 2,10% al 5,21% — un incremento di 2,4 volte. L'EPA in particolare è aumentato di quasi sei volte, rappresentando la variazione individuale più marcata. Gli omega-6 PUFA sono diminuiti modestamente e il rapporto omega-3/omega-6 è migliorato di 2,58 volte. È significativo notare che la dose cumulativa di IPE — e non solo la dose giornaliera — è risultata correlata all'incorporazione tissutale dell'EPA, suggerendo che la durata della terapia sia rilevante. I partecipanti con un apporto alimentare basale più basso di EPA sembravano trarne il maggior beneficio, sebbene questa interazione non fosse statisticamente significativa.

Questi risultati confermano che l'IPE orale consegna efficacemente l'EPA nel microambiente del tessuto colorettale, e non soltanto nel circolo sanguigno. Si tratta di un passaggio meccanicistico fondamentale: se l'arricchimento in omega-3 a livello tissutale riduce la segnalazione proinfiammatoria, potrebbe sopprimere la recidiva degli adenomi o la loro progressione verso il carcinoma.

Tra le limitazioni si annoverano il disegno a braccio singolo senza gruppo di controllo con placebo, la dimensione campionaria relativamente ridotta, e il fatto che le variazioni degli acidi grassi tissutali rappresentano un endpoint surrogato — resta ancora da dimostrare, in trial di maggiori dimensioni, se si traducano in una riduzione del rischio di cancro del colon-retto.