Gli Orologi dell'Invecchiamento Epigenetico Predicono i Biomarcatori dell'Alzheimer negli Adulti Ispanici

Questo studio innovativo ha esaminato se gli orologi epigenetici dell'invecchiamento possono predire i biomarcatori ematici della malattia di Alzheimer in una popolazione ampia e diversificata. I ricercatori hanno analizzato i dati di 2.656 adulti ispanici/latini (età media 62,5 anni, 65% donne) che partecipano allo Study of Latinos-Investigation of Neurocognitive Aging.

Il team ha misurato cinque diversi orologi epigenetici — modelli matematici basati sui pattern di metilazione del DNA che stimano l'invecchiamento biologico — e li ha confrontati con i livelli plasmatici dei principali biomarcatori dell'Alzheimer. Questi includevano le proteine beta-amiloide (Aβ40, Aβ42), la tau fosforilata (p-Tau181), la catena leggera dei neurofilamenti (NfL) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP).

Tutti e cinque gli orologi epigenetici hanno mostrato associazioni significative con livelli più elevati di NfL, un marcatore del danno neuronale e della neurodegenerazione. Quattro dei cinque orologi hanno inoltre mostrato una correlazione con livelli elevati di Aβ40. In modo particolarmente rilevante, l'orologio PC-PhenoAge di seconda generazione ha dimostrato associazioni consistenti con tutti i biomarcatori, suggerendo che potrebbe essere il più efficace nel cogliere i processi biologici alla base delle alterazioni cerebrali legate all'età.

Dall'analisi sono emerse importanti differenze legate al sesso biologico. L'accelerazione del PC-PhenoAge è risultata associata a livelli più elevati di Aβ42 e p-Tau181 nei maschi ma non nelle femmine, mentre nelle femmine ma non nei maschi ha mostrato una correlazione con rapporti Aβ42/40 più bassi. Questi risultati sottolineano l'importanza di tenere conto del sesso biologico nell'interpretazione dei biomarcatori dell'invecchiamento.

I risultati suggeriscono che l'accelerazione dell'invecchiamento epigenetico potrebbe fungere da indicatore precoce delle alterazioni cerebrali correlate all'Alzheimer, potenzialmente anni prima della comparsa dei sintomi clinici. Ciò potrebbe rivoluzionare le strategie di diagnosi precoce, in particolare nelle popolazioni sottorappresentate come le comunità ispaniche/latine, che affrontano un rischio sproporzionatamente elevato di demenza ma sono spesso escluse dagli studi di ricerca.