L'esercizio fisico provoca infiammazione dannosa nei topi anziani se non combinato con una terapia mirata

Questo studio rivoluzionario mette in discussione l'assunto che l'esercizio fisico sia universalmente benefico a tutte le età, rivelando che il processo di invecchiamento altera in modo fondamentale la risposta dei tessuti all'attività fisica. La ricerca ha implicazioni significative per le raccomandazioni sull'esercizio negli adulti più anziani e suggerisce nuovi approcci terapeutici per mantenere i benefici dell'esercizio nel corso dell'invecchiamento.

I ricercatori hanno sottoposto topi giovani (2-4 mesi) e anziani (22-24 mesi) a esercizio su tapis roulant in discesa e hanno analizzato le risposte tissutali utilizzando tecniche avanzate di tracciamento delle proteine. Mentre i topi giovani mostravano risposte infiammatorie sane che promuovevano la riparazione, i topi anziani sviluppavano un'infiammazione persistente e fibrosi sia nel muscolo scheletrico che nel tessuto cardiaco nell'arco di 7 giorni.

Utilizzando la marcatura noncanonica degli aminoacidi bio-ortogonale (BONCAT), il team ha identificato le proteine di nuova sintesi e ha scoperto che l'esercizio nei topi anziani innescava una disregolazione delle vie di segnalazione TGF-β, Ras/MAPK/PI3Akt e JAK/STAT. Ciò ha portato a un aumento dell'infiltrazione di cellule immunitarie CD45+ e alla deposizione di collagene, in particolare fibrosi perivascolare nel tessuto cardiaco.

La svolta è arrivata quando i ricercatori hanno testato una terapia combinata con un inibitore di Alk5 (che blocca la segnalazione dannosa del TGF-β) e ossitocina (un ormone la cui produzione diminuisce con l'età) in topi anziani sottoposti ad esercizio fisico. Questo trattamento ha prevenuto completamente l'infiammazione e la fibrosi indotte dall'esercizio, ripristinando centinaia di proteine di segnalazione a livelli giovanili. L'approccio combinato ha consentito di utilizzare dosi più basse di ciascun composto, riducendo i potenziali effetti collaterali.

Questi risultati suggeriscono che il ben documentato calo della motivazione all'esercizio fisico e dei suoi benefici con l'invecchiamento potrebbe avere una base biologica nelle risposte tissutali alterate. Lo studio apre nuove prospettive per lo sviluppo di interventi mirati in grado di ripristinare i benefici rigenerativi dell'esercizio nelle popolazioni più anziane, con il potenziale di estendere gli anni di vita in salute e contrastare la perdita muscolare correlata all'età.