Gli esosomi e la terapia con MSC emergono come principale frontiera della ricerca nel trattamento della GVHD

La malattia del trapianto contro l'ospite (graft-versus-host disease, GVHD) colpisce il 40–60% dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche e presenta tassi di mortalità fino al 15%, con una mortalità a lungo termine non correlata alla recidiva che raggiunge il 40% a 12 anni. Le cellule stromali mesenchimali (MSCs) hanno suscitato notevole interesse per le loro proprietà immunomodulatorie — soppressione della proliferazione delle cellule T, induzione di cellule T regolatorie e attenuazione dell'attivazione delle cellule dendritiche — rendendole una promettente opzione terapeutica. Nonostante la rapida crescita di questo campo, nessuna sintesi bibliometrica esaustiva aveva precedentemente mappato la sua struttura globale e la sua evoluzione.

Questo studio ha estratto 875 pubblicazioni dal Web of Science relative al periodo 2010–2023, utilizzando i termini di ricerca 'mesenchymal stem cells' e 'graft-versus-host disease'. CiteSpace è stato impiegato per le analisi di co-autorialità, burst citazionale e sovrapposizione a doppia mappa, mentre VOSViewer ha visualizzato le reti per paese, istituzione, rivista e parole chiave. Il pacchetto R bibliometrix ha consentito la mappatura dell'evoluzione tematica e l'analisi della distribuzione geografica.

La produzione scientifica è cresciuta costantemente dal 2010 al 2014, continuando ad aumentare dal 2017 al 2021 con un picco di 73 pubblicazioni all'anno, nonostante alcune fluttuazioni nel 2015, nel 2017 e nel 2022. Le pubblicazioni provenivano da 58 paesi distribuiti in 1.418 istituzioni. Gli Stati Uniti hanno guidato la classifica con 216 pubblicazioni (18,3%), seguiti dalla Cina (197, 16,7%), dalla Germania (93, 7,8%) e dall'Italia (65, 5,5%). Il binomio USA–Cina ha rappresentato circa il 35% della produzione globale. Il Karolinska Institute è risultato l'istituzione più prolifica (41 pubblicazioni), seguito dalla Southern Medical University e dalla Sun Yat-sen University in Cina. Tra le riviste, Frontiers in Immunology ha pubblicato il maggior numero di articoli (49), mentre Blood ha dominato le classifiche di co-citazione con 6.614 co-citazioni.

La tendenza emergente più significativa, identificata attraverso l'analisi della co-occorrenza delle parole chiave e del burst citazionale, è stata la rapida ascesa dei meccanismi mediati da vescicole extracellulari ed esosomi come frontiera dominante nella ricerca MSC-GVHD. Questo cambiamento riflette le crescenti evidenze che le MSCs esercitano gran parte del loro effetto immunomodulatorio non attraverso l'attecchimento cellulare diretto, bensì tramite la segnalazione paracrina mediata da esosomi — vescicole di dimensioni nanometriche contenenti molecole bioattive tra cui miRNA, proteine e lipidi in grado di riprogrammare il comportamento delle cellule immunitarie. Questa riformulazione meccanicistica ha implicazioni significative per la progettazione e la somministrazione delle terapie basate su MSCs.

Dal punto di vista traslazionale, i risultati suggeriscono che le terapie basate sugli esosomi potrebbero rappresentare un'alternativa priva di cellule al trapianto di MSCs, riducendo potenzialmente i rischi associati alla somministrazione di cellule vive. Tuttavia, la natura bibliometrica di questo studio implica che non possano essere tratte conclusioni causali; inoltre, l'analisi è limitata alle pubblicazioni in lingua inglese presenti nel Web of Science, il che potrebbe sottorappresentare la ricerca proveniente da regioni non anglofone.