Le Gocce Oculari Potrebbero Sostituire le Iniezioni Dolorose per la Malattia Oculare Diabetica

L'edema maculare diabetico (DME) colpisce il 25% delle persone con diabete ed è una delle principali cause di perdita della vista. Il trattamento attuale richiede ripetute iniezioni dolorose nell'occhio, con conseguente scarsa compliance dei pazienti e potenziali complicazioni. I ricercatori dell'Universidad Nacional Autónoma de México hanno sviluppato una promettente alternativa: VIAN-c4551, un peptide sintetico somministrato sotto forma di semplici collirii.

Il team ha testato VIAN-c4551 in diversi modelli animali e sistemi di coltura cellulare. In cellule endoteliali della vena ombelicale umana, il peptide ha prevenuto la perdita vascolare indotta da VEGF con una potenza straordinaria (IC50 = 137 pM), equiparando l'efficacia della proteina vasoinibina naturale di cui è analogo. Il peptide ha agito stabilizzando le giunzioni delle cellule endoteliali e prevenendo le alterazioni del citoscheletro che causano la perdita di integrità dei vasi sanguigni.

In ratti e topi diabetici, una singola goccia di collirio VIAN-c4551 allo 0,5% ha prevenuto la perdita vascolare retinica indotta da VEGF per un periodo fino a 24 ore. Somministrato quotidianamente per 5 giorni ad animali con diabete conclamato, il collirio ha completamente invertito l'aumento della permeabilità vascolare retinica caratteristica del DME. Studi farmacocinetici nei conigli hanno mostrato che il peptide raggiungeva il vitreo a concentrazioni di ~239 nM e la coroide-retina a ~6,7 μM dopo 6 ore — livelli migliaia di volte superiori alla soglia terapeutica.

VIAN-c4551 ha dimostrato eccellenti proprietà di penetrazione tissutale, attraversando le barriere epiteliali con un coefficiente di permeabilità apparente adeguato alla somministrazione topica. Il peptide ha mantenuto livelli terapeutici nei tessuti oculari per almeno 24 ore, supportando una posologia di una volta al giorno.

Questa ricerca rappresenta un potenziale cambiamento di paradigma nel trattamento della malattia oculare diabetica. In caso di successo negli studi sull'uomo, VIAN-c4551 potrebbe eliminare la necessità di iniezioni intravitreali invasive, migliorando la compliance dei pazienti e riducendo le complicazioni. Il lavoro convalida inoltre gli analoghi della vasoinibina come una nuova classe di terapeutici antiangiogenici con proprietà farmacologiche superiori rispetto agli attuali inibitori del VEGF.