Le cellule adipose rilasciano la molecola NAA che controlla la temperatura corporea dopo i pasti

Questo studio rivoluzionario rivela che il tessuto adiposo bianco (le cellule grasse) produce e rilascia N-acetilaspartato (NAA), stabilendo una funzione endocrina fino ad ora sconosciuta per questa molecola, al di là del suo ben noto ruolo nella mielinizzazione cerebrale. La ricerca cambia radicalmente la nostra comprensione di come il tessuto adiposo comunica con gli altri organi per mantenere l'omeostasi metabolica.

I ricercatori hanno utilizzato modelli murini knockout — sia a livello dell'intero organismo che tessuto-specifici — privi di aspartoacilasi (ASPA), l'enzima che degrada il NAA. Questi topi hanno mostrato livelli sistemici elevati di NAA, che si è accumulato nel tessuto adiposo bianco stimolando la produzione di nucleotidi pirimidinici. La tracciatura con isotopi stabili ha confermato un maggiore incorporamento di carbonio derivato dal glucosio nei metaboliti pirimidinici nelle cellule knockout.

La scoperta principale è stata che il NAA derivato dalle cellule adipose sopprime l'aumento della temperatura corporea postprandiale (dopo i pasti). I topi privi di ASPA hanno mostrato un'alterata preferenza di substrato energetico, passando in modo più efficiente dall'ossidazione dei carboidrati a quella dei grassi durante i cicli di alimentazione. Inoltre, livelli elevati di NAA hanno potenziato l'eliminazione del glucosio a livello dell'intero organismo, in modo specifico nel tessuto adiposo bianco, suggerendo una maggiore flessibilità metabolica.

I dati sull'uomo hanno supportato questi risultati, mostrando che i livelli sierici di NAA correlano positivamente con l'abbondanza dei metaboliti pirimidinici, e che questa relazione era predittiva di un indice di massa corporea più basso. Quando i ricercatori hanno somministrato NAA esogeno a topi normali, questo ha aumentato le pirimidine plasmatiche e abbassato la temperatura corporea, confermando il nesso causale.

Questa ricerca stabilisce il NAA come un nuovo adipochina — una molecola di segnalazione rilasciata dalle cellule adipose per regolare il metabolismo sistemico. I risultati suggeriscono che una corretta segnalazione del NAA potrebbe essere importante per la salute metabolica e la termoregolazione, aprendo potenzialmente nuove strade terapeutiche per i disturbi metabolici.