Cinque Biomarcatori Ematici Predicono la Multimorbilità in Tutte le Misurazioni negli Anziani

La multimorbilità — la presenza simultanea di due o più malattie croniche — colpisce fino al 90% degli adulti oltre i 60 anni e favorisce disabilità, declino cognitivo e morte prematura. Nonostante la sua diffusione, i meccanismi biologici alla base del motivo per cui alcune persone accumulano malattie più rapidamente o sviluppano specifici cluster di patologie rimangono poco compresi. Questo studio rappresenta una delle indagini sui biomarcatori della multimorbilità più complete fino ad oggi, e abbraccia le vie infiammatorie, metaboliche, vascolari e neurodegenerative.

Il gruppo di ricerca ha analizzato 54 biomarcatori ematici al basale in 2.247 partecipanti del Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K), una coorte longitudinale di popolazione di adulti di età pari o superiore a 60 anni (età media 72,7 anni, 61,5% donne). La multimorbilità è stata valutata mediante tre misure complementari: il numero totale di malattie al basale, cinque pattern di multimorbilità identificati tramite analisi delle classi latenti (LCA) e il tasso longitudinale di accumulo delle malattie nell'arco di 15 anni. La regressione LASSO è stata applicata per identificare i biomarcatori con maggiore valore predittivo per ciascuna misura.

Cinque biomarcatori sono emersi come costantemente e positivamente associati a tutte le misure di multimorbilità: il fattore di differenziazione della crescita 15 (GDF-15), l'emoglobina glicosilata (HbA1c), la cistatina C, la leptina e l'insulina. Questi riflettono le risposte cellulari allo stress, la disregolazione glicemica, la funzionalità renale e la segnalazione metabolica — sottolineando come il disturbo metabolico rappresenti un fattore centrale e trasversale della multimorbilità. I cinque cluster di malattie derivati dall'LCA comprendevano un pattern Aspecifico, un pattern Neuropsichiatrico, un pattern Psichiatrico e Respiratorio, un pattern da Deficit Sensoriale e Anemia e un pattern Cardiometabolico. Oltre ai cinque biomarcatori condivisi, ciascun pattern ha mostrato ulteriori associazioni specifiche con altri biomarcatori, suggerendo che substrati biologici distinti contribuiscano a diverse combinazioni di malattie. Un accumulo longitudinale più rapido delle malattie è risultato indipendentemente associato a livelli elevati di gamma-glutamil transferasi (stress epatico/danno ossidativo) e a valori più bassi di albumina (stato nutrizionale e infiammazione sistemica).

I risultati longitudinali sono stati validati esternamente in 522 partecipanti del Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA), dove l'accuratezza predittiva era comparabile, rafforzando la fiducia nella generalizzabilità dei risultati a diverse popolazioni anziane. Questa validazione su due coorti rappresenta un punto di forza metodologico di rilievo.

I risultati sono in linea con l'ipotesi della geroscienza — secondo cui agire sui meccanismi condivisi dell'invecchiamento (piuttosto che sulle singole malattie) potrebbe prevenire o ritardare la multimorbilità. L'identificazione di biomarcatori metabolici modificabili come HbA1c, insulina e leptina quali fattori universali indica obiettivi di intervento concretamente perseguibili. Tuttavia, il disegno osservazionale non consente inferenze causali, e le coorti studiate sono prevalentemente composte da europei anziani residenti in aree urbane, il che potrebbe limitare la generalizzabilità ad altri gruppi etnici o socioeconomici.