I flavonoidi senolitici aumentano la fertilità prendendo di mira le cellule endometriali senescenti

L'endometriosi colpisce il 10% delle donne in età riproduttiva ed è una delle principali cause di infertilità. La condizione coinvolge cellule stromali endometriali senescenti-simili che compromettono la decidualizzazione — il processo di preparazione uterina essenziale per l'impianto dell'embrione. Questo studio ha indagato se i composti senolitici potessero ripristinare la normale funzione endometriale eliminando queste cellule senescenti problematiche.

I ricercatori hanno raccolto cellule stromali endometriali dall'effluente mestruale e hanno testato vari seronoterapeutici, tra cui flavonoidi naturali (quercetina, fisetina, luteolina, kaempferolo) e composti sintetici (dasatinib, ABT-737, navitoclax). Sono stati misurati gli effetti sui marcatori di decidualizzazione, la migrazione cellulare, l'eliminazione delle cellule senescenti e i meccanismi molecolari sottostanti.

Tutti i flavonoidi senolitici hanno migliorato notevolmente la decidualizzazione senza causare morte cellulare. La quercetina, la fisetina e la luteolina hanno potenziato l'espressione dei principali marcatori di decidualizzazione, eliminando al contempo efficacemente le cellule senescenti. Questi composti hanno inoltre ridotto significativamente la migrazione cellulare — un fattore critico nella progressione dell'endometriosi. Tra i non-flavonoidi, solo il dasatinib ha mostrato benefici, sebbene con rilevanti preoccupazioni di tossicità.

L'analisi meccanicistica ha rivelato che i composti efficaci sopprimono la segnalazione AKT e aumentano l'espressione di p53. La quercetina e la fisetina hanno ridotto in modo esclusivo la fosforilazione di ERK1/2, suggerendo molteplici vie d'azione. Il duplice beneficio dei flavonoidi — migliorare la decidualizzazione ed eliminare le cellule senescenti — li rende promettenti candidati terapeutici.

Questi risultati supportano l'avvio di studi clinici che testino la supplementazione con flavonoidi per l'infertilità correlata all'endometriosi. La possibilità di valutare gli effetti del trattamento tramite l'effluente mestruale potrebbe consentire un monitoraggio personalizzato delle risposte terapeutiche.